布格替尼是酪氨酸激酶抑制藥，在體外及臨床上能達(dá)到的濃度下，對(duì)多種激酶，包括ALK，ＲOS1原癌基因(C-rosproto-oncogene1)、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體(insulin-likegrowthfactor1receptor，IGF-1Ｒ)和FMS樣的酪氨酸激酶3(fms-liketyrosinekinase，F(xiàn)LT-3)以及表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFＲ)缺失和點(diǎn)突變有抑制活性。在體內(nèi)外試驗(yàn)，布格替尼抑制ALK自身的磷酸化和ALK介導(dǎo)下游信號(hào)蛋白STAT3，AKT，EＲK1/2和S6的磷酸化。布格替尼在體外也抑制表達(dá)EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白細(xì)胞系的增殖，以及在小鼠中顯示出抑制EML4-ALK+NSCLC異種移植物生長(zhǎng)的劑量相關(guān)作用。在臨床上可實(shí)現(xiàn)濃度≤500nmol?L－1，布格替尼在體外抑制表達(dá)EML4-ALK細(xì)胞和17突變體的存活率，這些突變體與對(duì)ALK抑制藥的抗藥性有關(guān)聯(lián)，包括克唑替尼及EGFＲ-Del(E746-A750)、ＲOS1-L2026M、FLT3-F691L和FLT3-D835Y等。在體內(nèi)布格替尼對(duì)4種EML4-ALK突變體也顯示出抗腫瘤活性，包括經(jīng)克唑替尼治療后病情已進(jìn)展的NSCLC患者，從血漿分離確定的G1202Ｒ和L1196M突變體。布格替尼能降低小鼠顱內(nèi)植入帶有驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞系的ALK負(fù)荷并延長(zhǎng)小鼠的存活期。適應(yīng)癥布格替尼適用于ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，這些患者經(jīng)克唑替尼治療后不能耐受或疾病已進(jìn)展。此適應(yīng)證是根據(jù)腫瘤的緩解率和緩解的持續(xù)時(shí)間加速審批的，對(duì)適應(yīng)證的后繼批準(zhǔn)可能取決于進(jìn)一步臨床試驗(yàn)的確證和對(duì)臨床獲益的描述。劑量對(duì)不良反應(yīng)的劑量調(diào)整，若正在服90mg，每天1次。第1次可減為60mg，每天1次，再發(fā)生不良反應(yīng)，就永久終止服藥;若若正在服180mg，每天1次。第1次減量為120mg，每天1次，第2次減量為90mg，每天1次，第3次減量為60mg，每天1次。因不良反應(yīng)減低劑量，隨后不能隨意增加劑量。如不能耐受60mg，每天1次的劑量應(yīng)永久終止服藥。