BI 2536 is a dual PLK1 and BRD4 inhibitor with IC50s of 0.83 and 25 nM, respectively[1]. BI-2536 suppresses IFNB (encoding IFN-β) gene transcription[4].

超過(guò)從 10 nM 開(kāi)始的 100 倍濃度范圍，BI 2536 導(dǎo)致 HeLa 細(xì)胞以 4N DNA 含量積累，表明 G2 期或有絲分裂中的細(xì)胞周期阻滯。除了 HeLa 細(xì)胞外，BI 2536 還能有效抑制一組 32 種人類癌細(xì)胞系的增殖，這些細(xì)胞系代表不同的器官衍生 (包括乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌、胰腺癌和前列腺癌、黑色素瘤和造血系統(tǒng)癌) 和多種多樣的腫瘤抑制基因或癌基因突變的模式 (包括 RB1、TP53、PTEN 和KRAS 狀態(tài))。該細(xì)胞組的半數(shù)有效濃度 (EC50) 值范圍為 2-25 nM，而濃度為 100 nM 的 BI 2536 通常足以誘導(dǎo)完全的有絲分裂停滯。指數(shù)生長(zhǎng)的 hTERT-RPE1、人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞 (HUVEC) 和正常大鼠腎 (NRK) 細(xì)胞的增殖在 12-31 nM 的 EC50 值范圍內(nèi)被阻斷，表明與將未轉(zhuǎn)化的細(xì)胞循環(huán)至 BI 2536[3]。

BI 2536 (40-50 mg/kg，iv) 在免疫缺陷的 nu/nu 小鼠中阻止人類癌癥異種移植物的生長(zhǎng)。每周一次或兩次靜脈注射 40-50 mg/kg BI 2536 的連續(xù)周期被發(fā)現(xiàn)在不同的異種移植模型中非常有效，例如 HCT 116 結(jié)腸癌完全抑制腫瘤，每周兩次時(shí)間表 (處理與每周一次處理的對(duì)照 (T/C) 值為 0.3%，T/C 值為 16%；根據(jù)臨床體征和沒(méi)有重大體重變化來(lái)判斷，這兩種方案都具有良好的耐受性[3]。