中文名稱

AMG510單一構(gòu)型中文同義詞AMG510單一構(gòu)型;(1R)-6-氟-7-(2-氟-6-羥基苯基)-1-[4-甲基-2-(1-甲基乙基)-3-吡啶基]-4-[(2S)-2-甲基-4-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-1-哌嗪基]-吡啶并[2,3-D]嘧啶-2(1H)-酮;索托拉西;索托拉司;SOTORASIB單一構(gòu)型;AMG510游離態(tài);索托拉西布;AMG510(索托拉西布)英文名稱Sotorasib英文同義詞PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE,6-FLUORO-7-(2-FLUORO-6-HYDROXYPHENYL)-1-[4-METHYL-2-(1-METHYLETHYL;Pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one,6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-[4-methyl-2-(1-methylethyl)-3-pyridinyl]-4-[(2S)-2-methyl-4-(1-oxo-2-propen-1-yl)-1-piperazinyl]-,(1R)-;AMG-510(Sotorasib);6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-(4-methyl-2-propan-2-ylpyridin-3-yl)-4-[(2S)-2-methyl-4-prop-2-enoylpiperazin-1-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-one;Storasib;CID137278711;Pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one,6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-[4-methyl-2-(1-methylethyl)-3-pyridinyl]-4-[(2S)-2-methyl-4-(1-oxo-2-propen-1-yl)-1-piperazinyl]-,(1R)-6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-(4-methyl-2-propan-2-ylpyridin-3-yl)-4-[(2S)-2-methyl-4-prop-2-enoylpiperazin-1-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-one;SotorasibCAS號(hào)2296729-00-3分子式C30H30F2N6O3分子量560.61

AMG510單一構(gòu)型性質(zhì)沸點(diǎn)730.5±70.0°C(Predicted)密度1.36±0.1g/cm3(Predicted)儲(chǔ)存條件Storeat-20°C,storedundernitrogen溶解度DMSO:100mg/mL(178.38mM;NeedultraChemicalbooksonic)|酸度系數(shù)(pKa)6.52±0.35(Predicted)水溶解性Water:33.33mg/mL(59.46mM;ultrasonicandadjustpHto11withNaOH)InChIKeyNXQKSXLFSAEQCZ-UHFFFAOYSA-N

簡(jiǎn)介AMG510 單一構(gòu)型，英文名為AMG-510(Sotorasib)，是有效的KRAS G12C共價(jià)抑制劑，具有潛在的抗腫瘤活性。

作用機(jī)制AMG510單一構(gòu)型是一種純手性的化合物，具有獨(dú)特的生物化學(xué)活性，其可在DNA，RNA或蛋白質(zhì)水平Chemicalbook上選擇性靶向KRASp.G12C突變體，并可以阻止KRASp.G12C突變體的表達(dá)和/或腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)。

不良反應(yīng)食欲下降、腹瀉、乏力、頭痛、咳嗽、潮熱和惡心等，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)劑量限制毒性和與藥物有關(guān)的4級(jí)以上不良反應(yīng)。

體內(nèi)研究在臨床前腫瘤模型中，AMG510可快速地以不可逆方式結(jié)合KRAS(G12C)，持久地抑制MAPKChemicalbook信號(hào)通路。對(duì)含KRAS(G12C)突變的小鼠腫瘤模型通過(guò)口服途徑單次給藥，AMG510能夠誘導(dǎo)腫瘤消退。