2296729-00-3

中文名稱 AMG510 單一構(gòu)型

英文名稱 Pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one, 6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-[4-methyl-2-(1-methylethyl)-3-pyridinyl]-4-[(2S)-2-methyl-4-(1-oxo-2-propen-1-yl)-1-piperazinyl]-, (1R)-

CAS 2296729-00-3

分子式 C30H30F2N6O3

分子量 560.61

MOL 文件 2296729-00-3.mol

更新日期 2026/07/16 12:18:35

2296729-00-3 結(jié)構(gòu)式

基本信息物理化學性質(zhì) 安全數(shù)據(jù) 常見問題列表圖譜信息索托拉西布價格(試劑級)

基本信息

中文別名

索托拉司
索托拉西
AMG510單一構(gòu)型
(1R)-6-氟-7-(2-氟-6-羥基苯基)-1-[4-甲基-2-(1-甲基乙基)-3-吡啶基]-4-[(2S)-2-甲基-4-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-1-哌嗪基]-吡啶并[2,3-D]嘧啶-2(1H)-酮

英文別名

Storasib
CID 137278711
AMG-510(Sotorasib)
PYRIDO[2,3-D]PYRIMIDIN-2(1H)-ONE, 6-FLUORO-7-(2-FLUORO-6-HYDROXYPHENYL)-1-[4-METHYL-2-(1-METHYLETHYL
6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-(4-methyl-2-propan-2-ylpyridin-3-yl)-4-[(2S)-2-methyl-4-prop-2-enoylpiperazin-1-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-one
Pyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one, 6-fluoro-7-(2-fluoro-6-hydroxyphenyl)-1-[4-methyl-2-(1-methylethyl)-3-pyridinyl]-4-[(2S)-2-methyl-4-(1-oxo-2-propen-1-yl)-1-piperazinyl]-, (1R)-

所屬類別

分析化學：藥典標準品和雜質(zhì)標準品

物理化學性質(zhì)

沸點730.5±70.0 °C(Predicted)

密度1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

儲存條件Store at -20°C, stored under nitrogen

溶解度DMSO : 100 mg/mL (178.38 mM; Need ultrasonic)|

酸度系數(shù)(pKa)6.52±0.35(Predicted)

形態(tài)Solid

顏色White to yellow

水溶解性Water : 33.33 mg/mL (59.46 mM; ultrasonic and adjust pH to 11 with NaOH)

InChIKeyNXQKSXLFSAEQCZ-UHFFFAOYSA-N

SMILESO=C1N=C(N2CCN(C(=O)C=C)CC2C)C2=CC(F)=C(C3C(=CC=CC=3F)O)N=C2N1C1C(=CC=NC=1C(C)C)C

安全數(shù)據(jù)

危險性符號(GHS) 有害 (GHS07)

GHS07

警示詞警告

危險性描述H302-H315-H319-H335

防范說明P261-P305+P351+P338

常見問題列表

簡介

AMG510 單一構(gòu)型，英文名為AMG-510(Sotorasib)，是有效的KRAS G12C共價抑制劑，具有潛在的抗腫瘤活性。

用途

索托拉西布是一種口服的小分子藥物，用于治療攜帶Kirsten大鼠肉瘤病毒（KRAS）G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。它是首個獲得批準的針對KRAS G12C突變的抑制劑，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，這些患者在接受標準治療后病情仍有進展。

作用機制

AMG510 單一構(gòu)型是一種純手性的化合物，具有獨特的生物化學活性，其可在DNA，RNA或蛋白質(zhì)水平上選擇性靶向KRAS p.G12C突變體，并可以阻止KRAS p.G12C突變體的表達和/或腫瘤細胞信號傳導。

不良反應(yīng)

食欲下降、腹瀉、乏力、頭痛、咳嗽、潮熱和惡心等，沒有發(fā)現(xiàn)劑量限制毒性和與藥物有關(guān)的4級以上不良反應(yīng)。

合成方法

索托拉西布的合成包含9個步驟。合成路線始于煙酸衍生物28.1的酰胺化，形成煙酰胺28.2。隨后用草酰氯處理，加入氨基吡啶28.3，通過異氰酸酯中間體生成脲28.4。脲28.4沒有被分離出來，而是直接進行了堿介導的環(huán)化反應(yīng)，生成嘧啶二酮28.5。此時，使用（+）-2,3-二苯甲酰-D-酒石酸（(+)-DBTA）在2-甲基四氫呋喃（2-MeTHF）和庚烷中處理進行經(jīng)典拆分，可以分離出所需的異構(gòu)體共晶體28.6（2-MeTHF溶劑），其比例大于 2000:1，通過使用單磷酸二鈉調(diào)節(jié)pH值并從MTBE和庚烷中分離，可以分離出游離堿。為了提高合成產(chǎn)率，可以從28.6過濾后的母液中回收不需要的異構(gòu)體，首先進行鹽的分解以去除過量的(+)-DBTA，然后將游離堿在300°C高溫下的茴香醚中處理，得到外消旋的28.5。
異構(gòu)體28.6的合成
用POCl3處理二酮28.6得到氯化物28.7，為隨后與哌嗪衍生物28.8的SNAr反應(yīng)生成哌唑啉28.9創(chuàng)造條件。與硼氧嗪28.10的鈴木偶聯(lián)生成了中間體28.11。接著，溶解28.11并用SiThiol scavaenger處理，除去殘留的Pd，再加入反式脂肪酸裂解Boc保護基，得到胺28.12，然后用丙烯酰氯進行酰胺化反應(yīng)，形成28中的丙烯酰胺。用乙醇和水進行重結(jié)晶，得到最終產(chǎn)品Sotorasib（28），中間體28.6的總收率為65%。
索托拉西布的合成

生物活性

Sotorasib (AMG510) 是有效的KRAS G12C共價抑制劑，具有潛在的抗腫瘤活性。該AMG510是手性化合物。

靶點

Target	Value
K-Ras(G12C) ()

體外研究

AMG 510抑制SOS1催化的重組突變體KRAS (G12C/C118A)的核苷酸交換，但對單突變KRAS (C118A)影響甚微。AMG 510選擇性地降低含KRAS p.G12C突變的細胞系生存活力，而對含其它KRAS突變的細胞系無影響。

體內(nèi)研究

在臨床前腫瘤模型中，AMG 510可快速地以不可逆方式結(jié)合KRAS (G12C)，持久地抑制MAPK信號通路。對含KRAS(G12C)突變的小鼠腫瘤模型通過口服途徑單次給藥，AMG 510能夠誘導腫瘤消退。

圖譜信息

AMG510 單一構(gòu)型(2296729-00-3)核磁圖(¹HNMR)

索托拉西布價格(試劑級)

報價日期	產(chǎn)品編號	產(chǎn)品名稱	CAS號	包裝	價格
2026/07/06	S8830	AMG510 單一構(gòu)型 Sotorasib (AMG510)	2296729-00-3	2mg	647.01元
2026/07/06	S8830	AMG510 單一構(gòu)型 Sotorasib (AMG510)	2296729-00-3	5mg	1285.83元
2026/07/06	S8830	AMG510 單一構(gòu)型 Sotorasib (AMG510)	2296729-00-3	10mM(1mL in DMSO)	1556.1元