中文名稱阿帕魯胺中文同義詞4-[7-[6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-8-氧代-6-硫代-5,7-二氮雜螺[3.4]辛-5-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰;阿帕魯胺;阿帕魯胺(APALUTAMIDE)是第2代非甾體雄激素受體抑制藥,用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌;阿帕他胺;阿帕魯他胺;阿帕他胺//阿帕魯胺;ARN-509、阿帕魯胺;來他替尼雜質(zhì)英文名稱ARN-509英文同義詞ARN-509;4-(7-(6-cyano-5-(trifluoroMethyl)pyridin-3-yl)-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspirooctan-5-yl)-2-fluoro-N-MethylbenzaMide;AR509;Benzamide,4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]oct-5-yl]-2-fluoro-N-methyl-;4-[7-[6-Cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamideARN-509;AR509100G;4-[7-[6-Cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide;ARV-509CAS號956104-40-8分子式C21H15F4N5O2S分子量477.43EINECS號807-449-9

概述阿帕魯胺(Apalutamide)是由美國加利福尼亞大學(xué)研制的一種雄激素受體(AR)抑制劑，該藥于2009年被授權(quán)給了美國Aragon制藥公司。2018年2月，阿帕魯胺獲美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)。阿帕魯胺阿帕魯胺屬于第二代高選擇性雄激素受體拮抗劑，與雄激素受體的親和力是代雄激素受體拮抗劑的5倍以上。一項涉及1207例非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗前列腺癌患者的Ⅲ期研究證明阿帕魯胺較安慰劑能顯著延長患者的無轉(zhuǎn)移生存期（40.5vs16.2個月）。2018/2/14，阿帕魯胺獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療非轉(zhuǎn)移性（前列腺癌細(xì)胞未擴(kuò)散）去勢抵抗（激素治療后疾病仍進(jìn)展）的前列腺癌。2019年9月6日，阿帕魯胺正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，成為國內(nèi)首個治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的藥物。由于阿比特龍只是用于治療轉(zhuǎn)移性的去勢抵抗前列腺癌，而且恒瑞、正大天晴的阿比特龍仿制藥在國內(nèi)相繼上市，阿帕魯胺將為強(qiáng)生的前列腺癌業(yè)務(wù)提供新動力。生物活性ARN-509是一種選擇性的，競爭性的androgenreceptor抑制劑，IC50為16nM，有效治療前列腺癌。Phase3。體外研究在LNCaP/AR前列腺癌細(xì)胞系中ARN-509(<10μM)抑制雄激素介導(dǎo)的13種內(nèi)源基因mRNA表達(dá)水平的誘導(dǎo)或抑制，包括PSA和TMPRSS2。ARN-509(<10μM)抑制LNCaP/AR前列腺癌細(xì)胞系中R1881Chemicalbook(30pM)的增殖效果。在表達(dá)AR-EYFP的LNCaP細(xì)胞中ARN-509(10μM)會破壞AR的核定位因此會使與雄激素響應(yīng)元件結(jié)合的AR濃度下降。10μMARN-509可以有效的與1nMR1881競爭從而阻止AR結(jié)合啟動子區(qū)域。在表達(dá)VP16-AR融合蛋白的Hep-G2細(xì)胞以及ARE驅(qū)使的熒光素酶報告基因系統(tǒng)中ARN-509會抑制R1881誘導(dǎo)的VP16-AR介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄水平，IC50為0.2μM體內(nèi)研究在攜帶LNCaP/AR-luc異種移植腫瘤的雄性閹割后的免疫缺陷小鼠模型中ARN-509(10mg/kg/天,口服)會抑制腫瘤生長，表現(xiàn)為增殖率下降和凋亡率上升。對于攜帶LNCaP/AR-luc異種移植腫瘤的雄性閹割后的免疫缺陷小鼠ARN-509在30mg/kg/天劑量時對腫瘤生長抑制的效果，抑制作用具有劑量依賴特性。用10mg/kg/天劑量的ARN-509處理28天，可以使缺少腺體分泌活性的前列腺重量減輕3倍，使成年雄狗的睪丸重量下降1.7倍。ARN-509(10mg/kg/天,口服)會抑制成年雄狗前列腺組織的細(xì)胞增殖。在24例已經(jīng)接受了前期治療的帶有轉(zhuǎn)移性CRPC病人中ARN-509是安全的，耐受性良好，血藥峰值出現(xiàn)在用藥后2到3小時。在帶有轉(zhuǎn)移性CRPC病人中ARN-509在30到300mg劑量范圍內(nèi)會導(dǎo)致PSA的持續(xù)下降。在閹割抗前列腺癌小鼠模型中ARN-509具有很強(qiáng)的抗癌癥活性并能誘導(dǎo)治療完成后長時間的癥狀緩解