阿帕魯胺
| 中文名稱 | 阿帕魯胺 |
|---|---|
| 中文同義詞 | 4-[7-[6-氰基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-8-氧代-6-硫代-5,7-二氮雜螺[3.4]辛-5-基]-2-氟-N-甲基苯甲酰;阿帕魯胺;阿帕魯胺(APALUTAMIDE)是第2代非甾體雄激素受體抑制藥,用于治療非轉移性去勢抵抗前列腺癌;阿帕他胺;阿帕魯他胺;阿帕他胺//阿帕魯胺;ARN-509、阿帕魯胺;來他替尼雜質 |
| 英文名稱 | Apalutamide |
| 英文同義詞 | AR509;AR509 100G;ARV-509;ARN-509;ARN 509; ARN509;4-(7-(4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-8-hydroxy-6-thioxo-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl)-2-f;AR509/AR-509;ARN;ARN 509; ARN-509 |
| CAS號 | 956104-40-8 |
| 分子式 | C21H15F4N5O2S |
| 分子量 | 477.43 |
| EINECS號 | 807-449-9 |
| 相關類別 | 小分子抑制劑，天然產物;小分子抑制劑;醫(yī)藥原料;有機醛;原料藥;化學試劑;抗癌藥;生物化工;信號轉導通路激酶抑制劑;Inhibitors;LG;API |
| Mol文件 | 956104-40-8.mol |
| 結構式 |  |
阿帕魯胺 性質
| 密度 | 1.59±0.1 g/cm3(Predicted) |
|---|---|
| 儲存條件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMSO 中≥23.85 mg/mL；不溶于水；乙醇中≥7.33 mg/mL |
| 形態(tài) | 固體 |
| 酸度系數(pKa) | 13.83±0.46(Predicted) |
| 顏色 | 白色至米白色 |
| InChI | InChI=1S/C21H15F4N5O2S/c1-27-17(31)13-4-3-11(8-15(13)22)30-19(33)29(18(32)20(30)5-2-6-20)12-7-14(21(23,24)25)16(9-26)28-10-12/h3-4,7-8,10H,2,5-6H2,1H3,(H,27,31) |
| InChIKey | HJBWBFZLDZWPHF-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C(NC)(=O)C1=CC=C(N2C(=S)N(C3=CC(C(F)(F)F)=C(C#N)N=C3)C(=O)C32CCC3)C=C1F |
阿帕魯胺(Apalutamide)是由美國加利福尼亞大學研制的一種雄激素受體(AR)抑制劑，該藥于2009年被授權給了美國Aragon制藥公司。2018年2月，阿帕魯胺獲美國FDA批準上市，用于治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌(NM-CRPC)。
阿帕魯胺屬于第二代高選擇性雄激素受體拮抗劑，與雄激素受體的親和力是第一代雄激素受體拮抗劑的5倍以上。一項涉及1207例非轉移性去勢抵抗前列腺癌患者的Ⅲ期研究證明阿帕魯胺較安慰劑能顯著延長患者的無轉移生存期（40.5 vs 16.2個月）。2018/2/14，阿帕魯胺獲得FDA批準上市，用于治療非轉移性（前列腺癌細胞未擴散）去勢抵抗（激素治療后疾病仍進展）的前列腺癌。2019年9月6日，阿帕魯胺正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，成為國內首個治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌的藥物。由于阿比特龍只是用于治療轉移性的去勢抵抗前列腺癌，而且恒瑞、正大天晴的阿比特龍仿制藥在國內相繼上市，阿帕魯胺將為強生的前列腺癌業(yè)務提供新動力。ARN-509是一種選擇性的，競爭性的androgen receptor抑制劑，IC50為16 nM，有效治療前列腺癌。Phase 3。在LNCaP/AR 前列腺癌細胞系中ARN-509 (< 10 μM)抑制雄激素介導的13種內源基因mRNA表達水平的誘導或抑制，包括PSA和TMPRSS2 。 ARN-509 (< 10 μM) 抑制LNCaP/AR 前列腺癌細胞系中R1881 (30 pM) 的增殖效果。在表達AR-EYFP 的LNCaP 細胞中ARN-509 (10 μM) 會破壞 AR 的核定位因此會使與雄激素響應元件結合的AR濃度下降。10 μM ARN-509 可以有效的與1 nM R1881競爭從而 阻止AR 結合啟動子區(qū)域。在表達VP16-AR融合蛋白的Hep-G2細胞以及ARE 驅使的熒光素酶報告基因系統(tǒng)中ARN-509會抑制R1881誘導的 VP16-AR介導的轉錄水平， IC50 為0.2 μM在攜帶LNCaP/AR-luc 異種移植腫瘤的雄性閹割后的免疫缺陷小鼠模型中ARN-509 (10 mg/kg/天, 口服) 會抑制腫瘤生長，表現為增殖率下降和凋亡率上升。對于攜帶LNCaP/AR-luc 異種移植腫瘤的雄性閹割后的免疫缺陷小鼠ARN-509在30 mg/kg/天劑量時對腫瘤生長抑制的效果最好，抑制作用具有劑量依賴特性。用10 mg/kg/天劑量的 ARN-509處理 28 天，可以使 缺少腺體分泌活性的前列腺重量減輕3倍，使成年雄狗的睪丸重量下降1.7倍。 ARN-509 (10 mg/kg/天, 口服) 會抑制成年雄狗前列腺組織的細胞增殖 。在24例已經接受了前期治療的帶有轉移性CRPC 病人中ARN-509是安全的，耐受性良好，血藥峰值出現在用藥后2 到 3 小時。 在帶有轉移性CRPC 病人中ARN-509在 30 到 300 mg劑量范圍內會導致PSA的持續(xù)下降 。 在閹割抗前列腺癌小鼠模型中ARN-509 具有很強的抗癌癥活性并能誘導治療完成后長時間的癥狀緩解Apalutamide (ARN-509)是一種選擇性的，競爭性androgen receptor抑制劑，無細胞試驗中IC50為16 nM，對前列腺癌的治療有效。Phase 3。
| Target | Value |
|
Androgen Receptor
(Cell-free assay) | 16 nM |
在LNCaP/AR 前列腺癌細胞系中ARN-509 (< 10 μM)抑制雄激素介導的13種內源基因mRNA表達水平的誘導或抑制，包括PSA和TMPRSS2 。 ARN-509 (< 10 μM) 抑制LNCaP/AR 前列腺癌細胞系中R1881 (30 pM) 的增殖效果。在表達AR-EYFP 的LNCaP 細胞中ARN-509 (10 μM) 會破壞 AR 的核定位因此會使與雄激素響應元件結合的AR濃度下降。10 μM ARN-509 可以有效的與1 nM R1881競爭從而 阻止AR 結合啟動子區(qū)域。在表達VP16-AR融合蛋白的Hep-G2細胞以及ARE 驅使的熒光素酶報告基因系統(tǒng)中ARN-509會抑制R1881誘導的 VP16-AR介導的轉錄水平， IC50 為0.2 μM
在攜帶LNCaP/AR-luc 異種移植腫瘤的雄性閹割后的免疫缺陷小鼠模型中ARN-509 (10 mg/kg/天, 口服) 會抑制腫瘤生長，表現為增殖率下降和凋亡率上升。對于攜帶LNCaP/AR-luc 異種移植腫瘤的雄性閹割后的免疫缺陷小鼠ARN-509在30 mg/kg/天劑量時對腫瘤生長抑制的效果最好，抑制作用具有劑量依賴特性。用10 mg/kg/天劑量的 ARN-509處理 28 天，可以使 缺少腺體分泌活性的前列腺重量減輕3倍，使成年雄狗的睪丸重量下降1.7倍。 ARN-509 (10 mg/kg/天, 口服) 會抑制成年雄狗前列腺組織的細胞增殖 。在24例已經接受了前期治療的帶有轉移性CRPC 病人中ARN-509是安全的，耐受性良好，血藥峰值出現在用藥后2 到 3 小時。 在帶有轉移性CRPC 病人中ARN-509在 30 到 300 mg劑量范圍內會導致PSA的持續(xù)下降 。 在閹割抗前列腺癌小鼠模型中ARN-509 具有很強的抗癌癥活性并能誘導治療完成后長時間的癥狀緩解安全信息
| 更新日期 | 產品編號 | 產品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/06/05 | HY-16060R | 阿帕魯胺 Apalutamide (Standard) | 956104-40-8 | 5 mg | 2100元 |
| 2026/06/05 | HY-16060 | 阿帕魯胺 Apalutamide | 956104-40-8 | 1 mg | 350元 |