在RANKL介導的破骨細胞生成過程中，Parthenolide通過下調NFATc1誘導和c-Fos穩(wěn)定性來抑制破骨細胞分化和骨吸收活性。[Pubmed：24314143]

BMB Rep. 2014 年 8 月;47(8):451-6.

小白菊內酯是一種源自小白菊的天然產物，可預防感染性休克和炎癥。我們旨在確定小位菊內酯對RANKL（NF-κB配體受體激活劑）誘導的破骨細胞分化和骨吸收活性的影響。
方法和結果：
在這項研究中，小白菊內酯劑量依賴性地抑制 BMM 中 RANKL 介導的破骨細胞分化，沒有任何細胞毒性和 p38、ERK 和 IκB 磷酸化的證據，以及 RANKL 處理的 IκB 降解。小白菊內酯抑制 RANKL 處理的 BMM 中 NFATc1、OSCAR、TRAP、DC-STAMP 和組織蛋白酶 K 的表達。此外，小白菊內酯下調c-Fos蛋白的穩(wěn)定性，但不能抑制c-Fos的表達。BMM中NFATc1和c-Fos的過表達逆轉了小仙門菊內酯對RANKL介導的破骨細胞分化的抑制作用。小白菊內酯還抑制成熟破骨細胞的骨吸收活性。
結論：
小白菊內酯通過RANKL抑制破骨細胞的分化和骨分解活性，表明其對破骨細胞介導的骨吸收相關骨破壞性疾病具有潛在的治療價值。

小白菊內酯的抗利什曼原蟲活性，小白菊內酯是一種從小白菊中分離的倍半萜內酯。[Pubmed：15616293]

抗菌劑化學。2005年1月;49(1):176-82.

研究了小白菊內酯對亞馬遜利什曼原蟲的體外活性。小白菊內酯是一種倍半萜內酯，從Tanacetum parthenium的地上部分的水醇提取物中純化而成。
方法和結果：
通過紫外、紅外、（1）H和（13）C核磁共振成像、DEPT（偏振轉移的無失真增強）、COSY（相關光譜）、HMQC（異核多量子相干）和電子噴霧電離-質譜法進行光譜分析，鑒定了該分離的化合物。小白菊內酯對亞馬遜乳桿菌的前鞭毛體形式具有顯著活性，在濃度為 0.37 μg/ml 時對細胞生長有 50% 的抑制作用。對于細胞內無鞭毛體形式，當以0.81μg/ml使用時，小白菊內酯將巨噬細胞中寄生蟲的存活指數降低了50%。純化的化合物在培養(yǎng)物中對 J774G8 巨噬細胞沒有細胞毒性作用，并且在以抑制前鞭毛體形式的較高濃度使用時不會引起綿羊血液中的裂解。以明膠為底物的十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳表明，用分離的化合物處理前鞭毛體后，半胱氨酸蛋白酶的酶活性增加。這一發(fā)現(xiàn)與小白菊內酯誘導的顯著形態(tài)變化相關，例如電子顯微鏡下觀察到的類似于大溶酶體的結構的出現(xiàn)和鞭毛口袋區(qū)域的強烈外來活性。
結論：
這些結果為開發(fā)從天然產物中獲得的具有殺利什曼蟲活性的新型藥物提供了新的視角。

小白菊內酯對人類癌細胞系生長和凋亡調控基因的影響。[Pubmed： 25289524]

Pharm Biol. 2015 年 1 月;53(1):104-9.

小白菊內酯（一種倍半萜內酯），Tanacetum parthenium （L.） Schultz Bip的生物活性化合物。（菊科）草本，已被報道具有抗氧化和抗癌活性。本研究評估了小白菊內酯對人宮頸癌（SiHa）和乳腺癌（MCF-7）細胞系生長和凋亡調節(jié)基因的影響。
方法和結果：
在24和48 h的時間間隔通過MTT和LDH測定檢查小白菊內酯（3.5-21μM）的細胞毒性活性。通過逆轉錄酶-PCR和DNA片段化試驗對多個凋亡調節(jié)基因（即p53、Bcl-2、Bax、caspase-3、-6和-9）進行表達分析，評估凋亡活性。小白菊內酯在24和48 h時間間隔下以濃度依賴性方式抑制SiHa和MCF-7細胞系的生長（p < 0.001）。小白菊內酯對SiHa和MCF-7細胞的IC50值分別為8.42±0.76和9.54±0.82μM。小白菊內酯處理的細胞顯示 p53、Bax、caspase-3、-6 和 -3 基因上調，Bcl-2 基因下調 （p ≤ 0.008）。在 IC50 時，p53 基因在 SiHa 和 MCF-7 細胞中分別上調 9.67 倍和 3.15 倍。SiHa 和 MCF-7 細胞的 Bax 與 Bcl-2 比值分別為 3.4 和 2.3。此外，小白菊內酯處理細胞中片段化的基因組DNA顯示出細胞凋亡的跡象。
結論：
本研究認可了小白菊內酯的生物活性，并證明了小白菊內酯通過調節(jié)細胞凋亡調節(jié)基因的表達，抑制生長和凋亡。

小白菊內酯是核因子-κB通路的抑制劑，可改善嚙齒動物的心血管紊亂和內毒性休克的結果。[Pubmed： 11961112]

分子藥理學。2002年5月;61(5):953-63.

方法和結果：
三組大鼠在內毒素前 15 分鐘接受小白菊內酯（0.25、0.5 或 1 mg/kg）;另一組在內毒素后 3 小時接受小白菊內酯 （1 mg/kg）。在載體治療的大鼠中，內毒素的施用引起嚴重的低血壓，這與離體胸主動脈中對去甲腎上腺素的顯著低反應性有關。免疫組化顯示硝基酪氨酸、聚（ADP-核糖）合成酶 （PARS） 和細胞凋亡呈陽性，而 Northern 印跡分析顯示胸主動脈中誘導型一氧化氮合酶 （iNOS） 的 mRNA 表達增加。還發(fā)現(xiàn)血漿硝酸鹽/亞硝酸鹽水平升高。肺髓過氧化物酶活性水平升高提示中性粒細胞浸潤。在這些炎癥事件之前，抑制劑kappaBalpha（IkappaBalpha）的胞質降解和肺中核NF-kappaB的激活。用小菊內酯進行體內預處理和后處理可改善血流動力學特征，并以劑量依賴性方式減少血漿硝酸鹽/亞硝酸鹽和肺中性粒細胞浸潤。體外主動脈的血管低反應性得到改善。小白菊內酯治療還消除了硝基酪氨酸的形成、PARS 表達和細胞凋亡，并降低了胸主動脈中的 iNOS mRNA 含量。肺中小白菊內酯抑制了NF-kappaB的DNA結合，而IkappaBalpha的降解沒有改變。在另一組實驗中，用小白菊內酯進行預處理或后處理顯著提高了內毒素攻擊小鼠的存活率。
結論：
我們得出結論，小白菊內酯通過抑制 NF-κB 在內毒性休克期間發(fā)揮有益作用。

小白菊內酯可減輕LPS誘導的發(fā)熱、循環(huán)細胞因子和大鼠腦部炎癥標志物。[Pubmed：22004922]

細胞因子。2011年12月;56(3):739-48.

據報道，小白菊內酯是一種倍半萜內酯，具有多種抗炎和免疫調節(jié)作用。
方法和結果：
為了測試小白菊內酯對腦炎癥反應、腦氧化應激和發(fā)燒的影響，我們用小白菊內酯 （1 mg/kg） 治療大鼠，同時或在全身 （ip） 攻擊前 1 小時用中等劑量 （100 μg/kg） 脂多糖 （LPS）。最初的體溫過低被夸大了;雙相LPS誘導的發(fā)熱和循環(huán)白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNFα）的第二階段僅在小白菊內酯預處理的動物中顯著減弱。在下丘腦中，NFκB/NF-IL6通路激活的標志物（抑制劑κBα、NF-IL6和絲氨酸/蘇氨酸激酶樣蛋白mRNA表達）和氧化應激標志物（包括核呼吸因子1）和NFκB免疫反應性顯著降低，而NF-IL6免疫反應性和細胞因子信號傳導抑制因子3 mRNA表達保持不變，在用小白菊內酯刺激LPS后8小時保持不變-預處理。重要的是，這種反應伴隨著前列腺素合成中限速酶環(huán)氧合酶 2 （COX2） 的 mRNA 表達降低，該酶以其在發(fā)熱誘導途徑中的關鍵作用而聞名。小白菊內酯對腦細胞的直接作用也證實了在終層血管器官的原代神經膠質細胞培養(yǎng)物中，終層是發(fā)熱表現(xiàn)的關鍵腦結構，具有滲漏的血腦屏障。
結論：
綜上所述，小白菊內酯預處理通過減少循環(huán) IL-6 和 TNFα 并降低下丘腦 NFκB/NF-IL6 活化、氧化應激和 COX2 表達來減輕 LPS 誘導的全身炎癥期間的發(fā)熱反應。因此，小白菊內酯似乎具有減少腦部炎癥的潛力。