與 [+]-石杉堿 A 相比，[+] 和 [-]-石杉堿 A 的組合可提高豚鼠對索曼毒性的保護。[Pubmed：23123250]

化學生物相互作用。2013年3月25日;203(1):120-4.

暴露于致死劑量的神經(jīng)毒劑后的神經(jīng)病理機制很復雜，涉及多種生化途徑。有效的治療需要藥物能夠通過與乙酰膽堿酯酶 （AChE） 的可逆結合同時提供保護，并阻斷與癲癇相關的腦損傷、炎癥、神經(jīng)元變性以及促進神經(jīng)再生誘導的級聯(lián)反應。（-）-石杉堿甲（[-]-Hup A）是一種天然存在的強效可逆AChE抑制劑，可穿透血腦屏障。它還具有多種神經(jīng)保護作用，包括修飾 β-淀粉樣肽、減少氧化應激、抗炎、抗凋亡以及誘導和調節(jié)神經(jīng)生長因子。
方法和結果：
較高劑量的毒性限制了 （-）-石杉堿 A 治療的神經(jīng)孔擴張能力。合成立體異構體 [+]-Hup A 由于 AChE 抑制效果不佳，毒性較小，適用于神經(jīng)毒劑毒性的暴露前/暴露后治療。[+]-Hup A 阻斷大鼠 N-甲基-D-天冬氨酸 （NMDA） 誘導的癲癇發(fā)作，減少興奮性氨基酸誘導的神經(jīng)毒性，并且還防止 soman 誘導的毒性，性能下降最小。Hup A 的兩種立體異構體的獨特組合可能為神經(jīng)毒劑誘導的癲癇發(fā)作/癲癇持續(xù)狀態(tài)提供極好的治療前/治療后藥物。我們研究了 [+]-Hup A 與小劑量 （-）-石杉堿 A（[+] 和 （-）-石杉堿 A）的組合對 soman 毒性的影響。我們的數(shù)據(jù)顯示，與 [+]-Hup A 相比，使用[+]和（-）-石杉堿甲組合進行預處理可顯著提高存活率并減少暴露于 1.2 × LD（50） soman 后的行為異常。此外，[+]和（-）-石杉堿甲預處理比單獨使用[+]-Hup A預處理更能抑制高功率腦電圖的發(fā)展。
結論：
這些數(shù)據(jù)表明，[+]和（-）-石杉堿甲的組合比[+]-Hup A提供更好的保護，并可作為對抗豚鼠致死劑量神經(jīng)毒劑毒性的有效醫(yī)療對策。