疾病緩解骨關(guān)節(jié)炎藥物 diacerein 能夠在溫和的機械刺激下拮抗軟骨細胞的促炎狀態(tài)。

研究輕度機械刺激和疾病緩解骨關(guān)節(jié)炎藥物 （DMOAD） 在炎性活化軟骨細胞中的結(jié)合，并研究藥物和機械張力在細胞水平上的結(jié)合，作為骨關(guān)節(jié)炎 （OA） 治療的綜合生物物理方法的模型。
方法和結(jié)果：
白細胞介素-1β （IL-1β） 刺激的 C28/I2 細胞在 DMOAD Diacerein 存在下培養(yǎng)時接受輕度機械處理。通過細胞活力和細胞增殖測量評估 Diacerein 的藥理學(xué)輸入。通過定量實時 PCR （qPCR） 表征炎癥和治療誘導(dǎo)的細胞外基質(zhì) （ECM） 關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白和成分的變化。研究了對處理細胞細胞上清液中金屬蛋白酶-1 （MMP-1） 活性和糖胺聚糖 （GAG） 濃度的影響。C28/I2 細胞在 IL-1β 刺激下表現(xiàn)出炎癥和軟骨破壞蛋白表達的顯著變化。Diacerein 在機械刺激細胞中的軟骨保護作用分別由白細胞介素 8 （IL-8） 、纖連蛋白-1 （FN-1）、I 型膠原 （Col 1） 和 MMP-1 表達水平的降低介導(dǎo)。二胞胎蛋白酶對白細胞介素 6 受體 （IL-6R） 和成纖維細胞生長因子受體 （FGFRs） 的表達增強并未被機械處理消除。觀察到的效果伴隨著細胞增殖速率降低、細胞活力減弱和 MMP-1 活性增強。
結(jié)論：
二醋瑞蛋白酶多樣化調(diào)節(jié)主要調(diào)節(jié)蛋白的表達以及對再生和建立 ECM 重要的成分的表達。機械刺激不會對二乙酸蛋白酶治療在永生化人 C28/I2 軟骨細胞中誘導(dǎo)的軟骨保護作用產(chǎn)生負面影響。

使用硫酸軟骨素作為歸巢載體，將載二醋瑞因的脂質(zhì)納米顆粒靶向關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨，用于治療大鼠骨關(guān)節(jié)炎。

抗骨關(guān)節(jié)炎藥物 Diacerein 靶向遞送至關(guān)節(jié)組織可能是一項重大成就，可溶性多糖硫酸軟骨素 （ChS） 可能是一種合適的藥物。
方法和結(jié)果：
因此，制備了用 ChS 修飾的載有二胞瑞蛋白酶的固體脂質(zhì)納米顆粒 （ChS-DC-SLN） 以發(fā)揮這些藥物的協(xié)同作用，以對抗骨關(guān)節(jié)炎 （OA） 的多維病理。制備的制劑大小范圍為 396±2.7nm，顯示延長釋放長達 16 小時，二醋瑞蛋白酶的生物利用度提高了 2.8 倍。評價 ChS-DC-SLN 對大鼠膝股脛關(guān)節(jié)組織病理學(xué)以及目標(biāo)部位 ChS 和萊茵 （Diacerein 的活性代謝產(chǎn)物） 量的影響。ChS-DC-SLN 時萊茵濃度 （7.8±1.23μg/ml） 顯著高于藥物分散濃度 （2.9±0.45μg/ml）?？梢哉f ChS 作為關(guān)節(jié)軟骨的歸巢點以靶向藥物。
結(jié)論：
因此，ChS-DC-SLN 在提高 OA 治療的整體療效方面具有巨大潛力。

地醋瑞因在手部骨關(guān)節(jié)炎中的療效：一項雙盲、隨機、安慰劑對照研究。

Diacerein 是一種用于治療骨關(guān)節(jié)炎 （OA） 的藥物，可引起對白細胞介素 1 和金屬蛋白酶的抑制作用。盡管地厄瑞因在治療膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié) OA 方面顯示出適度的療效和安全性，但尚無針對手部 OA 的安慰劑對照臨床試驗。本研究的目的是調(diào)查 Diacerein 在手部 OA 患者中的療效和耐受性。
方法和結(jié)果：
符合美國風(fēng)濕病學(xué)會手部 OA 標(biāo)準(zhǔn)的患者參加了這項隨機、雙盲、安慰劑對照研究。符合條件的患者年齡為 >40 歲，至少有 1 個壓痛關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)疼痛視覺模擬量表為 >30 毫米。患者接受二醋瑞因 （50 mg） 或安慰劑 BID，持續(xù) 12 周。主要終點是 4 周時的澳大利亞/加拿大骨關(guān)節(jié)炎手指數(shù) （AUSCAN） 疼痛評分。次要終點是 12 周時的 AUSCAN 疼痛評分和 AUSCAN 身體功能和僵硬評分、患者和醫(yī)生的整體評估、手部 OA 評分的功能指數(shù)以及 4 周和 12 周時的多維健康評估問卷結(jié)果。入組了 86 名韓國患者 （42 名 Diacerein，44 名安慰劑）。意向治療和按方案分析顯示，除了 4 周時醫(yī)生整體評估的改善外，兩組在 4 周時 AUSCAN 疼痛評分的變化方面沒有顯著差異（根據(jù)方案分析，P = 0.004）。Diacerein 的安全性與安慰劑相當(dāng)，除了尿液頻繁變色 （88% vs 20%）。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Diacerein 50 mg BID 可能對控制手部 OA 的癥狀無效。

經(jīng)過驗證的穩(wěn)定性表明用于測定二醋瑞因的 TLC 密度測定法

方法和結(jié)果：
本研究提出了一種準(zhǔn)確、靈敏和選擇性的薄層色譜-光密度測定法，用于同時測定大黃素存在下的二醋酸蛋白酶，二醋酸酯的活性代謝物和水解降解產(chǎn)物，大黃素，二醋酸蛋白酶雜質(zhì)，散裝粉末和不同的藥物制劑。以己烷-乙酸乙酯-乙酸（60：40：0.8，體積計）為顯影系統(tǒng)，在預(yù)涂有 60 F254 硅膠的鋁板上進行色譜分離，并在 230 nm 處進行檢測。Diacerein、rhein 和 emodin 的保留因子值分別為 0.12、0.44 和 0.6。該方法成功應(yīng)用于這些化合物的高靈敏度測定;線性范圍為 0.5-10 μg/條帶（對于二醋瑞因和萊茵）和 0.5-7 μg/條帶（對于大黃素）。開發(fā)的方法根據(jù)國際協(xié)調(diào)會議指南進行了驗證，并應(yīng)用于測定不同藥物制劑中的二乙瑞因。此外，所開發(fā)方法的結(jié)果與報道的反相高效液相色譜方法的結(jié)果之間的統(tǒng)計比較顯示沒有顯著差異。
結(jié)論：
該方法可用于質(zhì)控實驗室中二醋瑞因、大黃素和大黃素的常規(guī)分析。