果糖、體重增加和胰島素抵抗綜合征。

本綜述探討了果糖的攝入是否可能是導致肥胖發(fā)展的因素，以及在胰島素抵抗綜合征中觀察到的伴隨代謝異常。
方法和結果：
蔗糖和高果糖玉米糖漿綜合消費中果糖的人均消失數(shù)據增加了 26%，從 1970 年的 64 g/d 增加到 1997 年的 81 g/d。血漿胰島素和瘦素都在中樞神經系統(tǒng)中長期調節(jié)能量穩(wěn)態(tài)。因為果糖不會刺激胰腺 β 細胞分泌胰島素，所以與食用含葡萄糖的碳水化合物相比，食用含有果糖的食物和飲料產生的餐后胰島素波動更小。因為瘦素的產生受胰島素對進餐的反應調節(jié)，所以果糖的攝入也會降低循環(huán)瘦素濃度。因此，在食用膳食果糖含量高的飲食的個體中，循環(huán)瘦素和胰島素降低的綜合作用可能會增加體重增加及其相關代謝后遺癥的可能性。此外，與葡萄糖相比，果糖在肝臟中優(yōu)先代謝為脂質。在動物模型中，果糖消耗會誘發(fā)胰島素抵抗、葡萄糖耐量受損、高胰島素血癥、高三酰甘油血癥和高血壓。 人類的數(shù)據不太清楚。
結論：
盡管有關于膳食果糖代謝和內分泌影響的現(xiàn)有數(shù)據表明，果糖攝入量的增加可能對體重和肥胖以及與胰島素抵抗綜合征相關的代謝指標有害，但需要更多的研究來充分了解膳食果糖對人類的代謝影響。

大鼠新皮質細胞在體內和體外離體神經末梢對果糖的攝取和代謝。

果糖與大腦中的蛋白質自發(fā)反應，形成晚期糖基化終末產物 （AGE），這可能會引發(fā)神經炎癥并導致腦部病變，包括阿爾茨海默病。
方法和結果：
我們研究了新皮層中果糖是否被氧化代謝消除。在體內將 [（14） C] 果糖或其易發(fā) AGE 代謝物 [（14） C] 甘油醛注射到大鼠新皮層中導致形成 （14） C 標記的丙氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、GABA 和谷氨酰胺。在離體的新皮層神經末梢中，[（14） C] 果糖標記的谷氨酸、GABA 和天冬氨酸，表明果糖攝取到神經末梢和這些結構中的氧化果糖代謝。這得到了己糖激酶 1 高表達的支持，己糖激酶 1 將果糖引導到糖酵解中，其活性與作為底物的果糖或葡萄糖相似。相比之下，果糖特異性酮糖激酶的表達較弱。果糖轉運蛋白 Glut5 的表達水平僅為神經元葡萄糖轉運蛋白 Glut3 水平的 4%，表明跨腦細胞質膜的轉運是去除細胞外果糖的限制因素。編碼醛糖還原酶和山梨醇脫氫酶的基因是從果糖形成葡萄糖的多元醇途徑的酶，在大鼠新皮層中表達。這些結果表明，果糖被轉運到新皮層細胞中，包括神經末梢，并且它主要通過己糖激酶活性被代謝，從而解毒。我們詢問了大腦如何處理果糖，果糖可能會自發(fā)地與蛋白質反應，形成“晚期糖基化終產物”并引發(fā)炎癥。新皮質細胞在體內氧化吸收和代謝細胞外果糖，而分離的神經末梢在體外也是如此。
結論：
果糖轉運蛋白 Glut5 的低表達限制了細胞外果糖的攝取。 己糖激酶是果糖代謝的主要途徑，但酮糖激酶（導致甘油醛形成）也表達。新皮質細胞也通過氧化吸收和代謝甘油醛。

膳食果糖可減少循環(huán)胰島素和瘦素，減輕餐后對生長素釋放肽的抑制，并增加女性的甘油三酯。

先前的研究表明，瘦素分泌受胰島素介導的葡萄糖代謝調節(jié)。因為果糖與葡萄糖不同，不會刺激胰島素分泌，所以我們假設果糖含量高的膳食會導致瘦素濃度低于含有相同量葡萄糖的膳食。
方法和結果：
在 2 個隨機日內，每 30-60 分鐘從 12 例正常體重婦女中收集血樣，持續(xù) 24 小時，在此期間，受試者食用三餐，分別含有 55 、 30 和 15% 的總千卡碳水化合物、脂肪和蛋白質，其中 30% 的千卡為果糖甜味 [高果糖（HFr）]或含葡萄糖的 [高葡萄糖 （HGl）] 飲料。在兩種處理中，膳食是等熱量的。在消耗 HFr 期間，餐后血糖波動減少了 66 +/- 12%，胰島素反應降低了 65 +/- 5%（均 P < 0.001）。瘦素在前 12 小時內的曲線下面積 （-33 +/- 7%;P < 0.005），整個 24 小時 （-21 +/- 8%;P < 0.02），晝夜振幅（峰值 - 最低點）（24 +/- 6%;與 HGl 日相比，HFr 日的 P < 0.0025） 降低。此外，在攝入每餐后 1-2 小時，產食欲胃腸道激素生長素釋放肽的循環(huán)水平被抑制了約 30% （P < 0.01），但餐后生長素釋放肽的抑制在 HFr 餐后顯著降低 （P < 0.05 vs. HGl）。與 HGl 日相比，食用 HFr 餐導致血漿甘油三酯快速和長期升高 （P < 0.005）。
結論：
由于胰島素和瘦素，可能還有生長素釋放肽，在能量平衡的長期調節(jié)中起中樞神經系統(tǒng)的關鍵信號，因此如本研究所示，循環(huán)胰島素和瘦素的減少以及生長素釋放肽濃度的增加可能導致熱量攝入增加，并最終導致長期食用果糖含量高的飲食期間體重增加和肥胖。

飲用果糖加糖而非葡萄糖加糖的飲料會增加超重/肥胖人群的內臟肥胖和血脂，并降低胰島素敏感性。

動物研究證明，與葡萄糖相比，膳食果糖會誘發(fā)血脂異常和胰島素抵抗。
方法和結果：
為了評估這些膳食糖在人類持續(xù)食用過程中的相對影響，超重和肥胖受試者飲用葡萄糖或果糖加糖飲料，提供 25% 的能量需求 10 周。盡管兩組在干預期間表現(xiàn)出相似的體重增加，但僅在食用果糖的受試者中，內臟脂肪量顯著增加。在葡萄糖消耗 10 周期間，空腹血漿甘油三酯濃度增加了約 10%，但在果糖消耗后沒有。相比之下，肝臟從頭脂肪生成 （DNL） 和 23 小時餐后甘油三酯 AUC 在果糖消耗期間特別增加。同樣，脂質代謝改變和脂蛋白重塑的標志物，包括空腹 apoB、LDL、小而致密的 LDL、氧化的 LDL 以及餐后殘留樣顆粒-甘油三酯和-膽固醇的濃度在果糖期間顯著增加，但在葡萄糖消耗期間沒有增加。此外，食用果糖的受試者的空腹血糖和胰島素水平增加，胰島素敏感性降低，但食用葡萄糖的受試者則沒有。
結論：
這些數(shù)據表明，膳食果糖特異性增加超重/肥胖成人的 DNL，促進血脂異常，降低胰島素敏感性，并增加內臟肥胖。