天然存在的三萜皂苷 ardisiacrispin B 通過鐵死亡和凋亡細胞死亡在多因素耐藥癌細胞中表現(xiàn)出細胞毒作用。

癌細胞的多藥耐藥是化療中的一個嚴重問題，也是新型細胞毒性藥物發(fā)現(xiàn)的一個具有挑戰(zhàn)性的問題。已知許多皂苷具有抗癌作用。在這項研究中，從 Ardisia kivuensis Taton（Myrsinaceae）的果實中分離的天然烯烷型三葉萜皂苷 Ardisiacrispin B 的細胞毒性和作用方式在 9 種癌細胞系的面板上進行了評估，包括各種敏感和耐藥表型。
方法和結果：
刃天青還原試驗用于評估樣品的細胞毒性和鐵死亡細胞;caspase-Glo 檢測 CCRF-CEM 白血病細胞中 caspase 的活化。流式細胞術用于細胞周期分析，并通過膜聯(lián)蛋白 V/PI 染色檢測凋亡細胞，線粒體膜電位 （MMP） 分析和活性氧 （ROS） 測定。Ardisiacrispin B 在 9 種測試的癌細胞系中顯示出顯著的細胞毒作用，IC50 值低于 10 μM。Ardisiacrispin B 的 IC50 值范圍為 1.20 μM（針對白血病 CCRF-CEM 細胞）至 6.76 μM [針對肝癌 HepG2 細胞]，阿霉素的 IC50 值范圍為 0.02 μM（針對 CCRF-CEM 細胞）至 122.96 μM（針對耐藥 CEM/ADR5000 白血病細胞）。觀察到耐藥 HCT116p53-/-結腸腺癌細胞對 ardisiacripsin B 的側支敏感性。Ardisiacrispin B 通過激活起始 caspase 8 和 9 以及效應 caspase 3/7、改變 MMP 和增加 ROS 產生誘導 CCRF-CEM 細胞凋亡。鐵死亡也導致了 Ardisiacrispin B 的細胞毒性。
結論：
所研究的 oleanane 型三萜皂苷是一種很好的細胞毒性分子，值得在未來進行更詳細的探索，以開發(fā)新型細胞毒性藥物來對抗敏感和耐藥癌癥。