瑞格列奈
中文同義詞:(S)-2-乙氧基-4-[2-[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁烷基]-氨基]-2-羰乙基苯甲酸;瑞格列奈;諾和龍;(S)-2-乙氧基-4-[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶)苯基]丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸;瑞哌格列尼;瑞格列奈基]丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸;瑞格列萘;瑞格列奈(標(biāo)準(zhǔn)品)
英文名稱:Repaglinide
英文同義詞:AG-EE-623;2-ETHOXY-4-[2-[(1S)-3-METHYL-1-[2-(1-PIPERIDINYL)BUTYL]AMINO]-2-OXOETHYL]-BENZOIC ACID;REPAGLINIDE;(S)-2-ETHOXY-4-(2-(3-METHYL-1-(2-(PIPERIDIN-1-YL)PHENYL)BUTYLAMINO)-2-OXOETHYL)BENZOIC ACID;(S)-(+)-2-ETHOXY-4-[N-[1-(2-PIPERIDINOPHENYL)-3-METHYL-1-BUTYL]AMINOCARBONYLMETHYL]BENZOIC ACID;NOVONORM;PRANDIN;ag-ee388zw
CAS號(hào):    135062-02-1
分子式:    C27H36N2O4
分子量:    452.59
瑞格列奈 性質(zhì)
熔點(diǎn)     129-130.2 °C
儲(chǔ)存條件     2-8°C
溶解度     DMSO: 34 mg/mL
form     solid
color     white
瑞格列奈 用途與合成方法
糖尿病治療藥    瑞格列奈是一種糖尿病治療藥，屬非磺酰脲類促胰島素釋放劑，由德國(guó)Boehringer Ingelheim公司研制成功，1997年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，1998年先后在美國(guó)和歐洲各國(guó)上市，商品名諾和龍，臨床上主要用于治療飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。
2008年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)諾和諾德公司(Novo Nordisk)的瑞格列奈＋鹽酸二甲雙胍復(fù)方片（replaglinide＋metformin HCl，PrandiMet）上市，用于治療2型糖尿病。
從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看瑞格列奈系氨基甲酰甲基苯酸衍生物，是一種起效快、作用時(shí)間短的促胰島素分泌的餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑。其作用機(jī)制主要是通過關(guān)閉β細(xì)胞膜上的鉀通道，造成鈣離子內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加，從而刺激胰島素分泌。但與磺酰脲類藥物作用的受體位點(diǎn)不同，且藥物不進(jìn)入β細(xì)胞，不抑制蛋白合成或不直接引起胰島素的胞吐作用。其吸收和代謝迅速，藥物達(dá)峰和半壽期約為1小時(shí)，服藥后血漿胰島素濃度迅速明顯升高而導(dǎo)致血糖明顯下降。因此本藥服用方法是進(jìn)餐時(shí)服用，不進(jìn)餐不服用，是所謂的“餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑”。每次劑量為0.25g和2g。靈活的服藥方式可減少因誤餐和用餐推遲而導(dǎo)致的低血糖。服藥半年后可減低餐后血糖6mmol/L，降低空腹血糖4mmol/L，降低HbAlc2%; 與安慰劑比較可以明顯改善血糖控制。瑞格列奈對(duì)肥胖的2型糖尿病患者的血糖與二甲雙胍一樣有效，與二甲雙胍合并使用比單獨(dú)使用效果更好。安全性研究顯示，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重低血糖和肝臟損害，很少有藥物相互作用，患者耐受性好。
瑞格列奈作用機(jī)制
瑞格列奈與胰島β細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)與受體偶聯(lián)的ATP敏感性鉀通道關(guān)閉，抑制鉀離子從β細(xì)胞外流，細(xì)胞膜去極化，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌。
其作用快于磺酰脲類，故餐后降血糖作用較快。為個(gè)進(jìn)餐時(shí)服用的葡萄糖調(diào)節(jié)藥。的優(yōu)點(diǎn)是可以模仿胰島素的生理性分泌，由此有效的控制餐后高血糖。