制備

(1)2-鹵代丙二酸二乙酯(a)的制備：于100L反應釜中，加入1，2-二氯乙烷64L，丙二酸二乙酯6.4KG，苯磺酸11KG，最后加入NCS5.4KG。升溫至60-80℃反應5-8小時。減壓蒸出1，2-二氯乙烷，而后加入30L水中，攪拌分液，水層用1，2-二氯乙烷提取20L×3，有機層合并，用10L水洗，有機層加入6KG無水硫酸鈉干燥，3小時后過濾、減壓蒸干，得產品7.24KG淡黃色液體，收率93％。(2)2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯(b)的制備：于50L反應釜中，加入25L乙腈、3.5KG碳酸鈉，滴加愈創(chuàng)木酚2.73KG，加完后再滴加4.27KG2-鹵代丙二酸二乙酯的5L乙腈溶液，滴畢，控溫60-80℃反應過夜。反應液冷卻，離心，濃縮至干，倒入10L水中，攪拌，靜置，分層，水層再用1，2-二氯乙烷10L提取1次，合并有機層，用5升水洗1次，合并有機層干燥，減壓濃縮至干，剩余物減壓蒸餾得產品5.59KG，收率90％。(3)5-(2-甲氧基苯氧基)[2，2’-雙嘧啶]-4，6(1H，5H)-二酮(c)的制備：于50L反應釜中，加入35升乙醇、400G乙醇鈉、1.5KG2-氰基嘧啶，升溫至50-60℃反應過夜。加入苯磺酸銨2.55KG，加熱回流反應5-8小時。分批加入氫氧化鈉1.73KG，攪拌30-50分鐘，滴加3.41KG2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯(b)的5L乙醇溶液，滴畢，回流反應5-7小時。加入水中，溶解固體，滴加鹽酸，調節(jié)PH至3-4，析出固體，離心，所得固體用水洗滌3次，濾餅烘干，得產品3.83KG，收率85％(以2-氰基嘧啶計)。(4)4，6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2，2’-二嘧啶(d)的制備：于20L反應釜中，加入15L三氯氧磷、3KG5-(2-甲氧基苯氧基)[2，2’-雙嘧啶]-4，6(1H，5H)-二酮(c)、2KGN，N-二甲基苯胺，升溫至80-100℃反應6-8小時。減壓蒸出剩余的三氯氧磷，剩余物加到大量碎冰中，加入甲苯提取、水洗、濃縮干得粗品，甲醇重結晶得淺棕色固體產品3KG，純度99％Min(HPLC)，收率89.4％。