依美斯汀雜質(zhì)15

聯(lián)系方式：杜經(jīng)理 TEL: 17320513646(微信同號(hào))    QQ: 2853567688

• （一）產(chǎn)品信息

• 產(chǎn)品編號(hào)：E049015

  英文名：Emedastine Impurity 15

  英文別名：2-(4-(1 - 甲基 - 1H - 苯并 [d] 咪唑 - 2 - 基)-1,4 - 二氮雜卓 - 1 - 基) 乙醇

  CAS 號(hào)：1474068-93-3

  分子式：C??H??N?O

  分子量：274.36

  該產(chǎn)品為依美斯汀的工藝相關(guān)雜質(zhì)，屬于抗組胺類藥物雜質(zhì)，分子結(jié)構(gòu)含 1 - 甲基苯并咪唑母核、1,4 - 二氮雜卓環(huán)及羥乙基側(cè)鏈，與依美斯汀主藥結(jié)構(gòu)高度同源，理化性質(zhì)穩(wěn)定，結(jié)構(gòu)辨識(shí)度高，是依美斯汀原料藥及制劑質(zhì)量研究的關(guān)鍵參照物質(zhì)。

• （二）產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)

• 結(jié)構(gòu)確證精準(zhǔn)合規(guī)：通過 1H-NMR、13C-NMR、高分辨質(zhì)譜（HRMS）完成全結(jié)構(gòu)表征，手性與官能團(tuán)定位無歧義，配套完整的分析證書（COA），數(shù)據(jù)可直接用于藥品研發(fā)申報(bào)與質(zhì)量管控。

• 高純度與低批次差異：采用制備液相色譜分離結(jié)合重結(jié)晶工藝純化，純度≥99.5%，單雜含量≤0.1%，批次間純度波動(dòng)＜0.2%，滿足 ICH Q3A 及各國(guó)藥典對(duì)雜質(zhì)對(duì)照品的純度要求。

• 檢測(cè)適配性廣泛：分子中的苯并咪唑共軛體系具備特征紫外吸收（λmax=278nm），可適配 HPLC-UV、LC-MS/MS 等主流檢測(cè)手段，在常規(guī)色譜條件下能與依美斯汀及其他雜質(zhì)實(shí)現(xiàn)基線分離，最低檢測(cè)限（LOD）達(dá) 0.01 ppb。

• 穩(wěn)定性可控性強(qiáng)：在 - 20℃密封避光條件下儲(chǔ)存，有效期長(zhǎng)達(dá) 36 個(gè)月；在乙腈 - 磷酸緩沖液（pH 5.0）流動(dòng)相體系中，72 小時(shí)內(nèi)降解率＜0.3%，保障實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性與重復(fù)性。

• （三）應(yīng)用領(lǐng)域

• 藥物質(zhì)量控制：作為雜質(zhì)對(duì)照品，用于依美斯汀原料藥、滴眼液等制劑中該雜質(zhì)的定性鑒別與定量測(cè)定，確保單個(gè)雜質(zhì)含量符合 0.1% 的鑒定限度要求，保障藥品質(zhì)量合規(guī)。

• 合成工藝優(yōu)化：追蹤依美斯汀合成過程中苯并咪唑環(huán)的甲基化副反應(yīng)路徑，明確雜質(zhì)生成的關(guān)鍵工藝節(jié)點(diǎn)，為調(diào)整反應(yīng)溫度、物料配比提供定量依據(jù)，從源頭降低雜質(zhì)生成量。

• 檢測(cè)方法開發(fā)與驗(yàn)證：用于依美斯汀雜質(zhì)檢測(cè)方法的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，驗(yàn)證方法的專屬性、準(zhǔn)確度與精密度，助力建立符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的高效檢測(cè)方法，滿足藥物研發(fā)申報(bào)需求。

• 穩(wěn)定性試驗(yàn)研究：模擬高溫、高濕、光照等強(qiáng)制降解條件，監(jiān)測(cè)該雜質(zhì)的生成速率，評(píng)估依美斯汀制劑的儲(chǔ)存穩(wěn)定性，為藥品包裝材料選擇及有效期擬定提供實(shí)驗(yàn)支撐。

• （四）背景描述

• 依美斯汀是一種高選擇性組胺 H1 受體拮抗劑，臨床主要用于過敏性結(jié)膜炎的對(duì)癥治療，其滴眼液劑型因起效快、副作用小而廣泛應(yīng)用。該雜質(zhì)作為依美斯汀的特征工藝雜質(zhì)，主要源于合成過程中 1,4 - 二氮雜卓環(huán)與甲基苯并咪唑中間體的錯(cuò)位取代反應(yīng)，若殘留量過高，可能影響藥物的純度與臨床療效。
• 隨著全球藥品監(jiān)管對(duì)雜質(zhì)控制要求的不斷升級(jí)，ICH Q3A 指南及歐美藥典均明確規(guī)定，藥物中超過鑒定限度的雜質(zhì)需進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證與安全性評(píng)估。該雜質(zhì)的精準(zhǔn)檢測(cè)與限量控制，是依美斯汀藥物研發(fā)、生產(chǎn)質(zhì)控及上市后監(jiān)管的核心環(huán)節(jié)，對(duì)保障用藥安全具有重要意義。

• （五）研究現(xiàn)狀

• 檢測(cè)技術(shù)日趨成熟：主流檢測(cè)方法為反相 HPLC 法，采用 C18 色譜柱，以乙腈 - 0.05 mol/L 磷酸二氫鉀溶液（pH 4.5）為流動(dòng)相梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng) 278nm，該雜質(zhì)與依美斯汀的分離度＞2.0，定量限（LOQ）低至 0.02 ppb；LC-MS/MS 法被用于痕量雜質(zhì)的高靈敏度分析，滿足低限度雜質(zhì)檢測(cè)需求。

• 生成機(jī)制研究明確：研究證實(shí)該雜質(zhì)由依美斯汀合成中間體 1 - 甲基苯并咪唑 - 2 - 羧酸與 1,4 - 二氮雜卓的錯(cuò)位縮合反應(yīng)生成，優(yōu)化反應(yīng)體系的投料比與反應(yīng)溫度，可將該雜質(zhì)含量控制在 0.05% 以下。

• 合成工藝逐步完善：已建立以 1 - 甲基苯并咪唑與羥乙基 - 1,4 - 二氮雜卓為起始原料的定向合成路線，產(chǎn)物經(jīng)波譜技術(shù)確證結(jié)構(gòu)無誤，純度可達(dá) 99.3% 以上，實(shí)現(xiàn)了該雜質(zhì)對(duì)照品的規(guī)?；苽?。

• 監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)逐步細(xì)化：歐洲藥典（EP）、美國(guó)藥典（USP）雖暫未單獨(dú)列出該雜質(zhì)限度，但均要求依美斯汀總雜含量≤0.5%；國(guó)內(nèi)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)也將其納入依美斯汀相關(guān)雜質(zhì)的常規(guī)檢測(cè)范圍，推動(dòng)藥企強(qiáng)化雜質(zhì)管控體系

聯(lián)系方式：杜經(jīng)理 TEL: 17320513646(微信同號(hào))    QQ: 2853567688

備注：我們也可以定制相關(guān)類似物和修飾肽，提供包括高效液相色譜（HPLC）、質(zhì)譜（MS）、核磁共振氫譜（1H-NMR）、質(zhì)譜（MS）、高效液相色譜（HPLC）、紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、分析報(bào)告（COA）、物質(zhì)安全數(shù)據(jù)表（MSDS）等資料。本產(chǎn)品僅用于實(shí)驗(yàn)室用途！