一、基礎信息

• 結構：26 個氨基酸的雜合多肽（Humanin + ADNF 融合），序列：SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP

• 分子量：2645.13

• 關鍵特性：血腦屏障穿透性強、飛摩爾級（fM）強效、長效神經保護

二、核心作用與機制

1. 核心藥理作用

• 強效抑制神經元死亡：在100 fM濃度即可完全阻斷 Aβ????、FAD 突變基因誘導的神經元凋亡。

• 對抗 β- 淀粉樣蛋白（Aβ）神經毒性：減少 Aβ 沉積、抑制 Aβ 誘導的神經損傷。

• 激活 STAT3 通路：通過 JAK/STAT3 通路，上調抗凋亡基因（如 Bcl-2） 表達。

• 激活 CaMKIV 通路：協(xié)同增強神經元存活與突觸可塑性。

• 改善認知與記憶：上調膽堿能傳遞，逆轉 AD 模型的記憶障礙。

• 腦缺血保護：減少梗死灶、抑制軸突損傷、促進神經修復。

• ALS 模型獲益：提升運動神經元存活、改善運動功能、延長生存期。

2. 作用機制（雙通路協(xié)同）

1. STAT3 通路（來自 Humanin）：結合 gp130 受體→STAT3 磷酸化→入核→抗凋亡基因上調。

2. CaMKIV 通路（來自 ADNF）：鈣信號激活→神經元存活與可塑性增強。

3. 協(xié)同效應：雙通路激活使其活性比母體多肽高 10?倍以上。

三、主要應用場景

• 阿爾茨海默?。ˋD）：減少 Aβ 沉積、改善記憶、逆轉認知衰退。

• 肌萎縮側索硬化（ALS）：保護運動神經元、延緩病程。

• 缺血性腦卒中：減輕腦損傷、促進神經功能恢復。

• 其他神經損傷：酒精誘導的胎兒神經元凋亡、神經退行性病變研究。

• 科研工具：STAT3 激活劑、神經保護陽性對照、血腦屏障穿透模型。

四、關鍵優(yōu)勢

• 超高效：飛摩爾級（fM）起效，遠強于多數神經保護肽。

• 腦穿透：腹腔注射即可入腦，無需中樞給藥。

• 長效：單次給藥可維持數天保護效果。

• 廣譜：覆蓋多種神經退行性與損傷模型。

五、現狀與備注

• 階段：臨床前研究，未上市，僅限科研使用。

• 給藥：腹腔 / 腦室注射，口服無效。

• 安全性：動物模型顯示良好耐受性，無明顯毒性