二、核心作用（科研 / 醫(yī)藥）

1. 最主要：DNA 甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT）抑制劑（表觀遺傳工具藥）

• 作用機(jī)制：非核苷類、可逆性抑制 DNMT（DNMT1/3a/3b），不與 DNA 共價(jià)結(jié)合、不誘捕酶，低毒。

• 核心用途：

• 體外去甲基化：低 μM 濃度即可使基因組 DNA 去甲基化，重新激活沉默的抑癌基因（p16、SFRP1、TIMP-3）。

• 腫瘤研究：抑制多種腫瘤細(xì)胞（HCT116、NALM-6、食道癌細(xì)胞）增殖、增敏放療、誘導(dǎo)凋亡。

• 干細(xì)胞重編程：提升間充質(zhì)干細(xì)胞（MMSC）可塑性、促進(jìn) iPSC 生成。

• 病毒研究：在 ARPE-19、C33A2 細(xì)胞中抑制 HPV16 晚期基因表達(dá)。

• 優(yōu)勢(shì)：相比 5 - 氮雜胞苷（5-Aza-dCR），細(xì)胞毒性更低、無(wú) DNA 損傷、適用長(zhǎng)期處理。

2. 醫(yī)藥中間體（合成關(guān)鍵）

• 是米爾納西普蘭（Milnacipran） 等抗抑郁 / 抗焦慮藥的關(guān)鍵合成中間體（由 L - 色氨酸與鄰苯二甲酸酐縮合制備）。

• 用于合成沙利度胺、來(lái)那度胺、泊馬度胺類免疫調(diào)節(jié)劑的類似物與雜質(zhì)對(duì)照品。

3. 有機(jī)合成砌塊

• 作為手性吲哚 - 氨基酸砌塊，用于構(gòu)建手性雜環(huán)、肽、擬肽、PROTAC 分子。

• 鄰苯二甲酰亞胺為氨基保護(hù)基，可溫和脫除（肼解），保留手性與吲哚環(huán)。

4. 生化與藥理研究工具

• 用于表觀遺傳機(jī)制、DNA 甲基化、基因表達(dá)調(diào)控的體外 / 細(xì)胞水平研究。

• 作為DNMT 抑制劑陽(yáng)性對(duì)照，篩選新型表觀遺傳藥物。

• 研究吲哚類化合物的抗腫瘤、抗炎、免疫調(diào)節(jié)活性。

三、理化與使用要點(diǎn)

• 外觀：黃色至橙黃色粉末

• 溶解性：溶于 DMSO、DMF、甲醇；微溶于水

• 穩(wěn)定性：** 避光、干燥、2–8℃** 保存，避免強(qiáng)酸 / 強(qiáng)堿

• 常用濃度：細(xì)胞實(shí)驗(yàn)1–100 μM，處理24–72 h

• 安全：刺激性、可能致畸，僅限科研，嚴(yán)禁人體使用

四、典型應(yīng)用方案（可直接套用）

1. 細(xì)胞去甲基化：RG108（10 μM）處理 HCT116 細(xì)胞 72 h → 提取 DNA → 亞硫酸氫鹽測(cè)序 → 檢測(cè) p16 啟動(dòng)子去甲基化。

2. 干細(xì)胞重編程：與 Oct4/Sox2/Klf4 共轉(zhuǎn)染成纖維細(xì)胞 → 提升 iPSC 誘導(dǎo)效率。

3. 合成米爾納西普蘭：RG108 + 乙二胺 → 脫保護(hù) → 縮合 → 目標(biāo)藥物。