(1)表觀遺傳學(Epigenetics)是指基于非基因序列改變所致基因表達水平的變化,包括DNA甲基化、組蛋白修飾、染色體重塑和非編碼RNA調控等,主要通過對基因轉錄或翻譯過程的調控,影響其功能和特性。此類標志物的作用期望表現(xiàn)為:
①預測藥物反應或預后" />

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表觀遺傳學(Epigenetics)

表觀遺傳學的概念基于遺傳學而來,不是單純的體外在環(huán)境導致的甲基化和乙?;淖儯膊皇呛唵无D錄因子和miRNA等等基因調控,它的指的是由非DNA變異而改變表型的‘可遺傳的’現(xiàn)象?,F(xiàn)在眾多所謂的表觀遺傳學研究實際上都沒有跳出經(jīng)典遺傳學的定義。
(1)表觀遺傳學(Epigenetics)是指基于非基因序列改變所致基因表達水平的變化,包括DNA甲基化、組蛋白修飾、染色體重塑和非編碼RNA調控等,主要通過對基因轉錄或翻譯過程的調控,影響其功能和特性。此類標志物的作用期望表現(xiàn)為:
①預測藥物反應或預后個體差異,篩選適合患者個體的藥物、劑量和方式,指導治療;
②作為分子靶標,通過逆轉異常的表觀修飾,開創(chuàng)腫瘤治療新途徑。
(2)所謂DNA甲基化是指在DNA甲基化轉移酶的作用下, 在基因組CpG二核苷酸的胞嘧啶5'碳位共價鍵結合一個 甲基基團。正常情況下,人類基因組“ 垃圾”序列的CpG二核苷酸相對稀少,并且總是處于甲基化狀態(tài),與之相 反,人類基因組中大小為100—1000 bp 左右且富含CpG二核苷酸的CpG島則總是處于未甲基化狀態(tài),并且與56% 的人類基因組編碼基因相關。人類基因組序列草圖分析結果表明,人類基因組CpG島約為28890個,大部分染色體每1 Mb就有5—15個CpG島,平均值為每Mb含10.5個CpG島,CpG島的數(shù)目與基因密度有良好的對應關系。 由于DNA甲基化與人類發(fā)育和腫瘤疾病的密切關系, 特別是CpG島甲基化所致抑癌基因轉錄失活問題,DNA甲基 化已經(jīng)成為表觀遺傳學和表觀基因組學的重要研究內(nèi)容。
(3)異常的“表觀遺傳:表觀遺傳學 (epige-netics) 認為過敏性疾病的發(fā)生是環(huán)境因素與基因相互作用的結果,環(huán)境因素可造成錯誤的基因表達或功能異常產(chǎn)生異常的 “表觀遺傳”,又稱為表突變(epimutation)。環(huán)境因素包括感染、食物、被動吸煙和過敏原均可通過調節(jié)IFN-γ和IL-4基因位點組蛋白的乙?;?去乙?;图谆?去甲基化,影響Th1/Th2細胞分化。
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