伏立諾他是一組蛋白脫乙酰酶（HDAC）抑制劑。能通過誘導(dǎo)細(xì)胞分化、阻斷細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)控而發(fā)揮作用。治療加重、持續(xù)和復(fù)發(fā)或用兩種全身性藥物治療后無效的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL，一種非霍奇金淋巴瘤），CTCL是一種影響皮膚的白血細(xì)胞類型的T細(xì)胞癌。伏立諾他可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，伏立諾他還是一種人類乳頭瘤病毒 (HPV)-18 DNA 擴(kuò)增的有效抑制劑。[1]
圖1 伏立諾他片
功效
伏立諾他是具有抗腫瘤活性的合成異羥肟酸衍生物。 這允許異羥肟酸部分螯合位于HDAC催化袋中的鋅離子，從而抑制脫乙?；?dǎo)致高乙酰化組蛋白和轉(zhuǎn)錄因子的積累。 組蛋白的超乙?；瘜?dǎo)致細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶p21的上調(diào)，然后G1停滯。 非組蛋白蛋白質(zhì)如腫瘤抑制因子p53，α微管蛋白和熱休克蛋白90的超乙酰化產(chǎn)生額外的抗增殖作用。 該試劑還誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡并使腫瘤細(xì)胞對(duì)細(xì)胞死亡過程敏感。 伏立諾他穿過血腦屏障。伏立諾他用于治療加重、持續(xù)和復(fù)發(fā)或用兩種全身性藥物治療后無效的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL，一種非霍奇金淋巴瘤），適用于皮膚T-細(xì)胞淋巴瘤有進(jìn)展性，持久或復(fù)發(fā)疾病的患者，用過或進(jìn)行兩種皮膚方面的全身治療后仍然需要治療的患者。[2]
生物活性
伏立諾他在納摩爾級(jí)濃度（IC 50<86nmol/L）即可抑制HDAC 1、HDAC 2和HDAC 3（Ⅰ型）以及HDAC 6（Ⅱ型）酶活性。在某些癌細(xì)胞內(nèi)，抑制過量的HDAC酶可激活正常細(xì)胞活性的基因。伏立諾他降低HDAC活性有助于減緩或中止癌細(xì)胞生長的基因激活。2012年7月，媒體報(bào)道稱研究證實(shí)伏立諾他(vorinostat)能夠清除病人體內(nèi)潛伏的HIV病毒。研究人員發(fā)現(xiàn)這些接受伏立諾他治療的患者體內(nèi)CD4+ T細(xì)胞中HIV病毒RNA水平平均增加4.5倍，從而證實(shí)HIV病毒被脫去偽裝。這是次已發(fā)布的研究證實(shí)去乙?；敢种苿┯袧摿ζ瞥凉摲《編熘械臐摲浴＿@項(xiàng)研究提供令人信服的證據(jù)表明人們可能采用一種新策略來直接攻擊和根除潛伏的HIV病毒感染。破除HIV病毒的潛伏性只是治愈HIV病毒感染的步。[3]
參考文獻(xiàn)
[1] 伏立諾他的說明書
[2] Hrzenjak A et al. Mol Cancer. 2010 Mar 4;9:49.
[3] Wang J, et al. Nat Commun. 2017 Dec 20;8(1):2207.