簡(jiǎn)介

N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨酸，為白色至類白色粉末，可溶于四氫呋喃等有機(jī)溶劑，在水中微溶，干燥條件下性質(zhì)穩(wěn)定。該化合物屬于保護(hù)型二肽中間體，用來制備二肽衍生物，為多肽及藥物先導(dǎo)化合物合成提供基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)單元。

N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨酸的性狀

合成

方法一：在冰浴冷卻的圓底燒瓶中，將氯乙酸氯化物（0.480 mL，6.00 mmol）滴加到二乙胺（0.52 mL，5.00 mmol）和Et3N（0.834 mL，6.000 mmol）的無水CH2Cl2（7.0 mL）溶液中。在冰浴中攪拌混合物10分鐘。讓其在1小時(shí)內(nèi)升溫至室溫。用水（20mL）處理混合物。用CH2Cl2（20mL）稀釋。分離有機(jī)層。用1.0 molL-1 HCl水溶液（3 x 20 mL）、飽和NaHCO3水溶液（4 x 20 mL）和水（20 mL）洗滌。用Na2SO4干燥有機(jī)層。過濾并真空濃縮得到標(biāo)題化合物N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨[1]。

方法二：在5°C以下，在40分鐘內(nèi)將氯乙酰氯（30 g）二氯甲烷溶液加入到二乙胺（38 g）的二氯甲烷攪拌溶液中。在室溫下攪拌混合物4小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入冰水。分離有機(jī)層。依次用10%碳酸氫鈉洗滌有機(jī)層。用Na2SO4干燥有機(jī)層。減壓蒸發(fā)溶劑得到標(biāo)題化合物N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨[2]。

用途

N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨酸在三乙胺作用下和α-溴乙酰基化合物發(fā)生親核取代，用來制備二肽衍生的有機(jī)中間體，為后續(xù)合成活性多肽或候選藥物分子提供結(jié)構(gòu)骨架。例如：將N-芴甲氧羰基-脯氨酰-脯氨（0.2 g，0.00079 mol）、三乙胺（0.12 g，0.0012 mol）、α-溴乙?；衔铮?.0009 mol）溶解在20 mL四氫呋喃中。將反應(yīng)混合物回流8小時(shí)。蒸發(fā)除去溶劑，將殘余物在減壓下進(jìn)行柱色譜[V（乙酸乙酯）：V（石油醚）=1:4]，得到白色固體[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Fischer, Christian; et al. De novo Design of SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors. Synlett (2022), 33(5), 458-463.

[2] Annam, Suresh; et al. Carbamoylmethylphosphine oxide functionalized porous crosslinked polymers towards sequential separation of uranium (VI) and thorium (IV). Reactive & Functional Polymers (2018), 131, 203-210.

[3] Yuan, De-kai; et al. Synthesis of thiazolo[5,4-d]pyrimidine-2-thiol and its derivatives. Youji Huaxue (2003), 23(10), 1155-1158.