阿利沙坦酯雜質(zhì)對(duì)照品 | 助力國(guó)內(nèi)首個(gè)ARB原研藥雜質(zhì)研究，全面助推ANDA/一致性評(píng)價(jià)
一、為什么您需要高品質(zhì)的阿利沙坦酯雜質(zhì)對(duì)照品？
阿利沙坦酯（Allisartan Isoproxil，商品名“信立坦”）是由深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司自主研發(fā)、擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的1.1類抗高血壓新藥，也是我國(guó)首個(gè)上市的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）原研藥。2005年信立泰獲得臨床批件，2013年10月獲NMPA正式批準(zhǔn)上市，填補(bǔ)了我國(guó)在ARB類抗高血壓藥物領(lǐng)域的國(guó)產(chǎn)空白。通過(guò)口服給藥后，阿利沙坦酯在體內(nèi)經(jīng)酯酶迅速水解為活性代謝產(chǎn)物EXP-3174，選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體的結(jié)合，從而達(dá)到舒張血管、降低血壓的作用。臨床上用于輕、中度原發(fā)性高血壓的治療。
在藥物研發(fā)與注冊(cè)申報(bào)中，雜質(zhì)研究是藥品評(píng)審的核心環(huán)節(jié)。阿利沙坦酯的合成涉及聯(lián)苯四氮唑類結(jié)構(gòu)的構(gòu)建及酯化修飾，反應(yīng)步驟較多，易產(chǎn)生工藝雜質(zhì)、中間體及降解雜質(zhì)。根據(jù)《中國(guó)藥典》及相關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)，阿利沙坦酯原料藥及制劑須按照標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的方法嚴(yán)格控制有關(guān)物質(zhì)，涵蓋雜質(zhì)A~E等全套雜質(zhì)譜。由中檢院發(fā)布的《藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作程序和技術(shù)要求規(guī)范（試行）》（2020年版）也明確規(guī)定，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)提供相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及研究資料。
擁有齊全、高純度的雜質(zhì)對(duì)照品，正是準(zhǔn)確解析雜質(zhì)譜、優(yōu)化關(guān)鍵工藝參數(shù)、建立穩(wěn)健質(zhì)量控制方法的基礎(chǔ)。
二、我們的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)
三、熱門產(chǎn)品列表（部分）
下表整理了阿利沙坦酯雜質(zhì)對(duì)照品系列的主要產(chǎn)品信息（綜合多家供應(yīng)商數(shù)據(jù)匯總，具體請(qǐng)以咨詢?yōu)闇?zhǔn)）：
*注1：規(guī)格涵蓋10mg/20mg/25mg/50mg/100mg/200mg等，具體庫(kù)存及價(jià)格請(qǐng)以咨詢?yōu)闇?zhǔn)*
*注2：混合物對(duì)照品專供HPLC法系統(tǒng)適用性試驗(yàn)使用，含阿利沙坦酯及雜質(zhì)A/B/C/D/E，每支約20mg*
注3：中國(guó)藥典規(guī)定阿利沙坦酯片含量應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%~105.0%，單雜限度需嚴(yán)格控制在標(biāo)準(zhǔn)要求范圍內(nèi)
注4：阿利沙坦酯藥典標(biāo)準(zhǔn)已公示擬增入2020年版藥典，確保標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、合理性和適用性
四、產(chǎn)品應(yīng)用與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
應(yīng)用場(chǎng)景：新藥研發(fā) · 仿制藥一致性評(píng)價(jià) · 質(zhì)量方法學(xué)驗(yàn)證 · 穩(wěn)定性研究 · 注冊(cè)申報(bào)（ANDA/DMF）· HPLC系統(tǒng)適用性試驗(yàn) · 雜質(zhì)譜分析 · 日常QC檢測(cè)
純度標(biāo)準(zhǔn)：出庫(kù)純度≥95% HPLC，部分產(chǎn)品純度達(dá)100%
檢測(cè)方法：隨貨提供HPLC（乙腈-磷酸二氫鉀系統(tǒng)，pH 3.0，C8/Inertsil C8色譜柱）、MS、1H-NMR、13C-NMR、IR、UV、水分、熾灼殘?jiān)热讏D譜及詳細(xì)解析
系統(tǒng)適用性：采用阿利沙坦酯混合物對(duì)照品進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，出峰順序?yàn)殡s質(zhì)I峰、雜質(zhì)Ⅳ峰（相對(duì)保留時(shí)間約0.6-0.7）、雜質(zhì)Ⅱ峰、雜質(zhì)Ⅲ峰、雜質(zhì)Ⅴ峰（相對(duì)保留時(shí)間約0.9）與阿利沙坦酯峰，各相鄰色譜峰分離度均須符合藥典要求
雜質(zhì)分類：工藝雜質(zhì)、中間體雜質(zhì)（雜質(zhì)14/16等）、降解雜質(zhì)、特定雜質(zhì)（雜質(zhì)A/B/C/D/E）、混合物對(duì)照品
藥典標(biāo)準(zhǔn)：提供符合《中國(guó)藥典》ChP標(biāo)準(zhǔn)的全套雜質(zhì)化合物，精準(zhǔn)對(duì)標(biāo)相關(guān)藥典雜質(zhì)，支持方法開(kāi)發(fā)、驗(yàn)證及雜質(zhì)譜研究
合規(guī)保障：部分品牌通過(guò)ISO9001質(zhì)量管理體系認(rèn)證。
五、關(guān)鍵雜質(zhì)譜解析
阿利沙坦酯的雜質(zhì)譜主要來(lái)源于以下四個(gè)路徑：
藥典雜質(zhì)A~E：《中國(guó)藥典》及相關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)收載了雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)D和雜質(zhì)E等主要特定雜質(zhì)，在HPLC有關(guān)物質(zhì)檢查中被列為必檢雜質(zhì)。為提高檢測(cè)效率，中檢所還提供了阿利沙坦酯混合物對(duì)照品（含阿利沙坦酯及雜質(zhì)A~E），專供HPLC法系統(tǒng)適用性試驗(yàn)使用。
方法開(kāi)發(fā)中分離度驗(yàn)證：參照已發(fā)表的標(biāo)準(zhǔn)和文獻(xiàn)研究結(jié)果，采用乙腈-0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（磷酸調(diào)pH值至3.0）作為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫的方法，能使阿利沙坦酯與各已知雜質(zhì)完全分離。雜質(zhì)A/B/C/D/E的線性范圍分別為0.1219~1.2190μg/mL等，為雜質(zhì)定量分析提供可靠保障。
工藝相關(guān)雜質(zhì)：從雜質(zhì)1到雜質(zhì)35的擴(kuò)展雜質(zhì)譜系，涵蓋起始物料殘留、合成中間體及副反應(yīng)產(chǎn)物。其中雜質(zhì)1（149968-28-5）為主要工藝相關(guān)雜質(zhì)，雜質(zhì)14與雜質(zhì)16（124750-92-1）為中間體類雜質(zhì)，雜質(zhì)35（18039-42-4）為降解相關(guān)雜質(zhì)。
雜質(zhì)混合物對(duì)照品：專門用于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)的混合物對(duì)照品，是阿利沙坦酯雜質(zhì)對(duì)照品系列中的特色產(chǎn)品，幫助研發(fā)人員快速驗(yàn)證色譜系統(tǒng)的分離度和靈敏度，確保檢查方法符合藥典要求。
擁有齊全、高純度的雜質(zhì)對(duì)照品，是準(zhǔn)確解析雜質(zhì)譜、優(yōu)化關(guān)鍵工藝參數(shù)、建立穩(wěn)健質(zhì)量控制方法的基礎(chǔ)。
六、為什么選擇我們？
? 產(chǎn)品更全：雜質(zhì)A~E全覆蓋，同步擴(kuò)展雜質(zhì)1~35等20+種雜質(zhì)的擴(kuò)展譜系，包含特定混合物對(duì)照品，一站式配齊阿利沙坦酯雜質(zhì)譜，避免多個(gè)供應(yīng)商來(lái)回拼湊
? 標(biāo)準(zhǔn)更準(zhǔn)：全面對(duì)標(biāo)中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)，可溯源至中檢所標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，量值準(zhǔn)確可靠，滿足ANDA/DMF申報(bào)全需求
? 純度更高：出庫(kù)純度≥95%，部分產(chǎn)品達(dá)100%，有效避免雜質(zhì)含量偏低導(dǎo)致的定量偏差
? 數(shù)據(jù)更硬：全套圖譜隨貨（COA、NMR、MS、HPLC、IR、UV、水分等），結(jié)構(gòu)符合性報(bào)告可直接作為質(zhì)量研究輔助評(píng)審材料
? 貨期更快：系列雜質(zhì)現(xiàn)貨齊全，部分產(chǎn)品現(xiàn)貨發(fā)售，緊急發(fā)補(bǔ)從容應(yīng)對(duì)
? 規(guī)格更活：靈活包裝規(guī)格（10mg~200mg），也可按需分裝、按需定制
? 品牌更優(yōu)：部分廠家為國(guó)家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)、瞪羚企業(yè)、專精特新企業(yè)，已通過(guò)ISO9001質(zhì)量管理體系認(rèn)證及ISO17034國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)者能力認(rèn)證
? 成本更省：一站式采購(gòu)，減少中間環(huán)節(jié)與溝通成本。