熔點(diǎn)168-170°C沸點(diǎn)621.7±55.0°C(Predicted)密度1.189儲存條件Refrigerator溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）酸度系數(shù)(pKa)13.66±0.10(Predicted)形態(tài)固體顏色淺黃色至淺米色I(xiàn)nChIKeyVRQMAABPASPXMW-HDICACEKNA-NSMILESC(NC1C=C(CCC2=CC(OC)=CC(OC)=C2)NN=1)(=O)C1=CC=C(N2C[C@H](C)N[C@H](C)C2)C=C1|&1:26,29,r|AZD-4547用途與合成方法生物活性AZD4547是一種新型選擇性的FGFR抑制劑，靶向作用于FGFR1/2/3，IC50為0.2nM/2.5nM/1.8nM，對FGFR4，VEGFR2(KDR)具有微弱的作用活性，對IGFR，CDK2和p38幾乎沒有作用活性。Phase2/3。體外研究與FGFR1-3相比,AZD4547作用于FGFR4，活性微弱，IC50為165nM。AZD4547只抑制重組VEGFR2(KDR)激酶活性，IC50為24nM,在體外選擇性作用于一組多種代表性的人類激酶。0.1μMAZD4547作用于一系列重組激酶，包括ALK,CHK1,EGFR,MAPK1,MEK1,p70S6K,PDGFR,PKB,Src,Tie2,和PI3K，沒有作用活性。相應(yīng)地,在細(xì)胞磷酸化實(shí)驗(yàn)中，可觀察到AZD4547作用于FGFR1-3的選擇性比作用于FGFR4,IGFR,和KDR高。AZD4547在體外,只有作用于表達(dá)去調(diào)控FGFRs如KG1a,Sum52-PE,和KMS11的腫瘤細(xì)胞，具有有效抗增殖活性，IC50為18-281nM,而對MCF7及100種以上其他腫瘤細(xì)胞無活性。AZD4547處理人類腫瘤細(xì)胞，有效抑制FGFR和MAPK磷酸化,這種作用存在劑量依賴性。AZD4547也有效抑制FRS2和PLCγ磷酸化,及下游FGFR信號。另外,AZD4547作用于乳腺細(xì)胞系，MCF7和Sum52-PE而不是KG1a和KMS11細(xì)胞，影響AKT磷酸化。AZD4547處理Sum52-PE和KMS11細(xì)胞，顯著誘導(dǎo)凋亡,作用于KG1a細(xì)胞，顯著提高細(xì)胞周期在G1期停滯而不是凋亡,而作用于MCF7細(xì)胞，對細(xì)胞周期分布和凋亡都沒有作用效果。體內(nèi)研究AZD4547按3mg/kg劑量口服處理攜帶KMS11腫瘤的小鼠，每天兩次，與空白對照組相比，顯著抑制53%腫瘤生長，AZD4547按12.5mg/kg劑量每天處理一次，或按6.25mg/kg劑量每天處理兩次，則完全抑制腫瘤，這與p-FGFR3的藥效學(xué)調(diào)節(jié)劑量正相關(guān)，且降低KMS11腫瘤細(xì)胞增殖。而且,AZD4547按12.5mg/kg劑量口服處理給藥FGFR1融合KG1a移植瘤模型，每天一次，抑制65%腫瘤生長。在有效劑量水平，AZD4547不表現(xiàn)出抗血管生成的效果。AZD4547對血壓沒有顯著作用效果，因此在體內(nèi)缺乏抗-KDR活性。相應(yīng)地,AZD4547按6.25mg/kg劑量口服處理對Cediranib敏感的移植瘤模型，包括Calu-6,HCT-15和LoVo，每天兩次，沒有作用活性。特征AZD4547高選擇性作用于FGFR1-3，比作用于FGFR4選擇性高。AZD4547有效作用于野生型和突變型FGFR酪氨酸激酶活性。生物活性AZD4547(ABSK091)是一種新型選擇性的FGFR抑制劑，靶向作用于FGFR1/2/3，在無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為0.2nM/2.5nM/1.8nM，對FGFR4，VEGFR2(KDR)具有微弱的作用活性，對IGFR，CDK2和p38幾乎沒有作用活性。Phase2/3。靶點(diǎn)TargetValueFGFR1(Cell-freeassay)0.2nMFGFR3(Cell-freeassay)1.8nMFGFR2(Cell-freeassay)2.5nMKDR(Cell-freeassay)24nM體外研究與FGFR1-3相比,AZD4547作用于FGFR4，活性微弱，IC50為165nM。AZD4547只抑制重組VEGFR2(KDR)激酶活性，IC50為24nM,在體外選擇性作用于一組多種代表性的人類激酶。0.1μMAZD4547作用于一系列重組激酶，包括ALK,CHK1,EGFR,MAPK1,MEK1,p70S6K,PDGFR,PKB,Src,Tie2,和PI3K，沒有作用活性。相應(yīng)地,在細(xì)胞磷酸化實(shí)驗(yàn)中，可觀察到AZD4547作用于FGFR1-3的選擇性比作用于FGFR4,IGFR,和KDR高。AZD4547在體外,只有作用于表達(dá)去調(diào)控FGFRs如KG1a,Sum52-PE,和KMS11的腫瘤細(xì)胞，具有有效抗增殖活性，IC50為18-281nM,而對MCF7及100種以上其他腫瘤細(xì)胞無活性。AZD4547處理人類腫瘤細(xì)胞，有效抑制FGFR和MAPK磷酸化,這種作用存在劑量依賴性。AZD4547也有效抑制FRS2和PLCγ磷酸化,及下游FGFR信號。另外,AZD4547作用于乳腺細(xì)胞系，MCF7和Sum52-PE而不是KG1a和KMS11細(xì)胞，影響AKT磷酸化。AZD4547處理Sum52-PE和KMS11細(xì)胞，顯著誘導(dǎo)凋亡,作用于KG1a細(xì)胞，顯著提高細(xì)胞周期在G1期停滯而不是凋亡,而作用于MCF7細(xì)胞，對細(xì)胞周期分布和凋亡都沒有作用效果。體內(nèi)研究AZD4547按3mg/kg劑量口服處理攜帶KMS11腫瘤的小鼠，每天兩次，與空白對照組相比，顯著抑制53%腫瘤生長，AZD4547按12.5mg/kg劑量每天處理一次，或按6.25mg/kg劑量每天處理兩次，則完全抑制腫瘤，這與p-FGFR3的藥效學(xué)調(diào)節(jié)劑量正相關(guān)，且降低KMS11腫瘤細(xì)胞增殖。而且,AZD4547按12.5mg/kg劑量口服處理給藥FGFR1融合KG1a移植瘤模型，每天一次，抑制65%腫瘤生長。在有效劑量水平，AZD4547不表現(xiàn)出抗血管生成的效果。AZD4547對血壓沒有顯著作用效果，因此在體內(nèi)缺乏抗-KDR活性。相應(yīng)地,AZD4547按6.25mg/kg劑量口服處理對Cediranib敏感的移植瘤模型，包括Calu-6,HCT-15和LoVo，每天兩次，沒有作用活性。安全信息MSDS信息AZD-4547價格(試劑級)更新日期產(chǎn)品編號產(chǎn)品名稱CAS號包裝價格2026/03/03S2801AZD-4547AZD45471035270-39-35mg901.31元2026/03/03S2801AZD-4547AZD45471035270-39-310mM(1mLinDMSO)1122.03元AZD-4547上下游產(chǎn)品信息"AZD-4547"相關(guān)產(chǎn)品信息