一、基本信息（游離態(tài)）

• 全稱：N-[2 - 甲基 - 2-(2 - 苯基 - 4 - 惡唑基) 丙基]-3-[5-(三氟甲基)-1,2,4 - 惡二唑 - 3 - 基] 苯甲酰胺

• CAS：1314891-22-9；分子式：C??H??F?N?O?；分子量：456.42

• 外觀：白色固體；溶解性：溶于 DMSO，不溶于水

• 別名：TFMO 2、TMP195 游離態(tài)（無鹽、無修飾，活性最高）

二、分子靶點與作用機制

• 選擇性抑制：對HDAC9（IC??=9 nM）、HDAC7（46 nM）、HDAC5（106 nM）、HDAC4（111 nM） 高效；對 I/IIb 類 HDAC（如 HDAC6/8）抑制極弱（IC??>10 μM），脫靶少、毒性低。

• 機制：通過三氟甲基惡二唑（TFMO） 基團結(jié)合 HDAC 活性位點，阻斷組蛋白去乙?；?，上調(diào)組蛋白 H3 乙?；?/span>，重塑染色質(zhì)開放狀態(tài)，調(diào)控炎癥、增殖、凋亡相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄。

三、核心生物活性（體外 / 體內(nèi)）

1. 抗炎與免疫調(diào)節(jié)

• 抑制單核 / 巨噬細胞CCL2分泌，促進CCL1釋放，調(diào)控巨噬細胞極化（M1→M2），減輕炎癥微環(huán)境。

• 緩解 LPS 誘導的膿毒癥急性腎損傷（SA-AKI）：降低血肌酐 / 尿素氮，抑制腎小管凋亡，下調(diào)腎損傷標志物NGAL/KIM-1。

2. 抗腫瘤（靶向微環(huán)境 + 增敏治療）

• 調(diào)控腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）：誘導高吞噬性、促免疫巨噬細胞浸潤，抑制腫瘤增殖與肺轉(zhuǎn)移（乳腺癌模型）。

• 逆轉(zhuǎn)多藥耐藥：抑制ABCB1/ABCG2耐藥蛋白，恢復(fù)耐藥腫瘤細胞對化療藥（如阿霉素）的敏感性。

• 協(xié)同免疫檢查點抑制劑（如抗 PD-1），增強抗腫瘤療效。

3. 神經(jīng)保護（tau 病 / 阿爾茨海默?。?/span>

• 在 PS19 tau 模型小鼠中：改善 tau 過度磷酸化與聚集，修復(fù)突觸損傷，緩解認知缺陷，為神經(jīng)退行性疾病研究提供工具。

4. 代謝與心血管

• 調(diào)控肌細胞分化與能量代謝（HDAC4/5 參與肌管形成）；改善心肌肥厚與纖維化（抑制 HDAC4）。

四、游離態(tài) vs 鹽型

• 游離態(tài)：無 Counterion，純度高、活性強、穩(wěn)定性好，適合細胞 / 動物實驗，DMSO 溶解直接給藥。

• 鹽型（如鹽酸鹽）：水溶性略增，但活性降低、穩(wěn)定性差，較少用于體內(nèi)實驗。

五、應(yīng)用場景（科研專用）

• 炎癥模型：膿毒癥、腎炎、關(guān)節(jié)炎（調(diào)控巨噬細胞極化）。

• 腫瘤研究：乳腺癌、肺癌、耐藥腫瘤（微環(huán)境調(diào)控 + 化療 / 免疫增敏）。

• 神經(jīng)退行性疾病：阿爾茨海默病、額顳葉癡呆（tau 病理干預(yù)）。

• 代謝 / 心血管：心肌肥厚、肌肉萎縮、糖尿病腎病。

六、關(guān)鍵優(yōu)勢

• 高選擇性：僅靶向 IIa 類 HDAC，無泛 HDAC 抑制劑（如 SAHA）的全身毒性。

• 低細胞毒性：常規(guī)劑量下不誘導正常細胞凋亡，適合長期體內(nèi)實驗。

• 化學穩(wěn)定：游離態(tài)固體 **-20℃可保存 2 年 **，DMSO 溶液避光保存 1 個月。