一、核心作用機(jī)制（AMY1R 選擇性）

• 高選擇性激活 AMY1R：對(duì)人胰淀素 1 型受體（AMY1R）親和力是降鈣素受體 CTR 的 12 倍、AMY3R 的 11 倍，減少脫靶副作用（如惡心）。

• 模擬內(nèi)源性胰淀素（胰島 β 細(xì)胞與胰島素共分泌）：

  

1. 增強(qiáng)飽腹感：作用于后腦 / 下丘腦，抑制食欲、減少進(jìn)食量。

2. 延緩胃排空：延長(zhǎng)飽腹時(shí)間，降低熱量攝入。

3. 抑制胰高血糖素：減少肝糖輸出，輔助降糖。

4. 調(diào)節(jié)脂肪代謝：優(yōu)先減脂肪、少掉肌肉，改善體成分。

二、主要藥效（臨床 2 期，48 周）

• 劑量依賴性減重（肥胖 / 超重成人）：

• 1 mg：?9.0%

• 3 mg：?12.0%

• 6 mg：?18.0%

• 9 mg：?20.1%（接近 GLP?1 高劑量）

• 心血管代謝獲益：

• 降糖：HbA1c 顯著下降（9 mg 組?4.1 mmol/mol）。

• 調(diào)脂：降總膽固醇、LDL?C、甘油三酯；升 HDL?C。

• 抗炎：高敏 C 反應(yīng)蛋白降 20%–64%。

• 輕微降壓：改善心血管風(fēng)險(xiǎn)譜。

• 用藥便捷：半衰期約 14 天，每周一次皮下注射。

三、分子設(shè)計(jì)優(yōu)勢(shì)（長(zhǎng)效 + 低副作用）

• C20 脂肪酸鏈修飾：可逆結(jié)合白蛋白，延長(zhǎng)半衰期至 14 天，支持周制劑。

• 結(jié)構(gòu)穩(wěn)定化：二硫鍵 + N 端修飾，不易聚集、免疫原性低。

• 受體選擇性改造：3 個(gè)非天然氨基酸替換，精準(zhǔn)靶向 AMY1R，胃腸道耐受性優(yōu)于非選擇性胰淀素類似物（如 cagrilintide）。

四、適應(yīng)癥與定位

• 主要：肥胖 / 超重（伴至少 1 種體重相關(guān)合并癥）的長(zhǎng)期體重管理（飲食 + 運(yùn)動(dòng)輔助）。

• 聯(lián)合：與 GLP?1（如司美格魯肽）聯(lián)用，進(jìn)一步提升減重效果。

• 階段：全球 3 期臨床進(jìn)行中，中國(guó)已獲批關(guān)鍵 3 期。

五、安全性概況

• 常見(jiàn)：輕至中度惡心（6 mg 組 64%，9 mg 組更高）、嘔吐、便秘，隨劑量滴定可緩解。

• 優(yōu)勢(shì)：味覺(jué)厭惡（Conditioned Taste Avoidance）顯著低于非選擇性 cagrilintide，耐受性更好。

六、與 GLP?1 的區(qū)別

• 靶點(diǎn)：Eloralintide→胰淀素受體（AMY1R）；GLP?1→GLP?1 受體。

• 機(jī)制：側(cè)重飽腹 + 延緩胃排空；GLP?1 側(cè)重促胰島素分泌 + 抑制食欲。

• 減重效果：2 期最高?20.1%，與高劑量 GLP?1 相當(dāng)。

• 副作用：胃腸道反應(yīng)更輕（惡心發(fā)生率更低）。