一、基本信息

• CAS：2649400?34?8

• 研發(fā)代號(hào)：NX?5948、Bexobrutideg、BTK?IN?24

• 分子式：C??H??N??O?，分子量806.96

• 外觀：白色粉末；口服有效、可穿透血腦屏障

• 研發(fā)方：Nurix Therapeutics；2026?06?08 羅氏獲得全球權(quán)益

二、核心作用（靶點(diǎn) + 機(jī)制 + 優(yōu)勢(shì)）

1. 靶點(diǎn)

• 靶點(diǎn)：BTK（Bruton 酪氨酸激酶）——B 細(xì)胞受體（BCR）信號(hào)核心，調(diào)控 B 細(xì)胞活化、增殖、分化及抗體產(chǎn)生Nurix。

• 表達(dá)：B 細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng) B 細(xì)胞。

2. 作用機(jī)制（PROTAC 降解，非抑制）

1. 雙功能分子：一端結(jié)合BTK，另一端結(jié)合 E3 連接酶CRBN。

2. 三元復(fù)合物：NX?5948–CRBN–BTK，誘導(dǎo) BTK泛素化。

3. 蛋白酶體降解：BTK 被徹底清除（降解率 > 95%），同時(shí)消除激酶活性 + 支架功能Nurix Therapeutics, Inc.。

4. 下游阻斷：抑制 BCR、FcεRI、TLR 通路，減少NF?κB、MAPK活化及IL?6、TNF?α、IgE等炎癥因子 / 抗體Nurix Therapeutics, Inc.。

3. 關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)（對(duì)比傳統(tǒng) BTK 抑制劑）

• 克服耐藥：對(duì)野生型 BTK及 **BTK 抑制劑耐藥突變（C481S/T/M）** 均有效Nurix。

• 功能全面：同時(shí)阻斷激酶 + 支架功能，抑制更徹底Nurix Therapeutics, Inc.。

• 中樞活性：可透血腦屏障，用于中樞淋巴瘤 / 白血病Nurix。

• 催化效率：低濃度即可降解大量 BTK，藥效持久。

三、主要用途（適應(yīng)癥 + 臨床階段）

1. 血液腫瘤（臨床 II 期）

• 慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）：關(guān)鍵 II 期，對(duì)BTK 抑制劑耐藥 / 中樞受累患者高效Nurix。

• 華氏巨球蛋白血癥（WM）：I/Ib 期，客觀緩解率高Nurix。

• 非霍奇金淋巴瘤（NHL）：I/Ib 期，含套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）Nurix。

2. 自身免疫 / 炎癥（臨床 I/II 期）

• 慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）：II 期，抑制肥大細(xì)胞 / 嗜堿性粒細(xì)胞活化Nurix Therapeutics, Inc.。

• 特應(yīng)性皮炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：I 期，強(qiáng)效抗炎。

• 噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥（HLH）：臨床前，抑制細(xì)胞因子風(fēng)暴。

四、化工 / 工業(yè)定位

• 高端醫(yī)藥 API / 臨床候選藥物，非工業(yè)原料；

• 生產(chǎn)：復(fù)雜有機(jī)合成→手性純化→HPLC 精制→制劑；由 CDMO 定制生產(chǎn)。