1. 標準全稱：(4S)-2-(4 - 氟 - 3,5 - 二甲基苯基)-4 - 甲基 - 3-(2 - 氧代 - 2,3 - 二氫 - 1H - 咪唑 - 1 - 基)-2,4,6,7 - 四氫 - 5H - 吡唑并 [4,3-c] 吡啶 - 5 - 羧酸叔丁酯

2. CAS 號：2212021-61-7

3. 英文名稱：tert-butyl (4S)-3-(2,3-dihydro-2-oxo-1H-imidazol-1-yl)-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo [4,3-c] pyridine-5-carboxylate

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_{23}H_{28}FN_5O_3}\)，分子量：441.50

5. 行業(yè)別名：奧格列龍核心吡唑并吡啶 Boc 中間體、Orforglipron 咪唑酮保護砌塊、(S)-5-Boc-3 - 咪唑酮吡唑并吡啶中間體

6. 化學分類：手性多雜環(huán)高級醫(yī)藥中間體，無 GLP-1 激動藥理活性，是口服小分子降糖減重藥 ** 奧格列龍（Orforglipron）** 合成路線中段核心骨架物料

二、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至類白色結晶粉末，結晶性優(yōu)良，易過濾重結晶純化

2. 手性指標：吡唑并吡啶環(huán) 4 位固定 S 手性構型，光學純度 ee≥99.9%，R 構型對映體為關鍵工藝雜質(zhì)，直接影響終藥藥效

3. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、乙酸乙酯、DMF、DMSO、甲苯

• 微溶：甲醇、乙醇、異丙醇

• 難溶：甲基叔丁基醚、水、正己烷、石油醚

1. 穩(wěn)定性

• 常溫密封避光短期穩(wěn)定，長期儲存建議 2–8℃低溫；

• 酸性條件（TFA / 稀鹽酸）可脫除 Boc 叔丁氧羰基，釋放環(huán)仲胺；

• 高溫、濃強堿會造成手性碳差向異構、咪唑酮環(huán)開環(huán)降解；

• 中性、弱堿、偶聯(lián)反應條件下 Boc 保護基穩(wěn)定不脫落。

1. 純度規(guī)格

• 工業(yè)化合成級：≥98% HPLC；

• 新藥申報級：≥99.0% HPLC，單一未知雜質(zhì)＜0.1%

三、分子官能團與工藝核心作用

1. 關鍵藥效 / 反應結構單元

1. 吡唑并 [4,3-c] 吡啶稠環(huán)：奧格列龍結合 GLP-1 受體的核心剛性母核，決定分子與靶點結合親和力；

2. 4 - 氟 - 3,5 - 二甲基苯基：疏水氟代芳環(huán)，優(yōu)化藥物脂溶性、口服生物利用度；

3. 3 位 2 - 氧代咪唑烷酮環(huán)：終藥必需雜環(huán)藥效片段，下游可進一步 N - 芳基化接入 4 - 氟 - 1 - 甲基吲唑側鏈；

4. 5 位 Boc 氨基甲酸叔丁酯：屏蔽吡啶環(huán)仲胺，避免多步合成中氨基發(fā)生副反應；后期脫 Boc 得到游離仲胺，用于連接吲哚環(huán)與環(huán)丙基噁二唑酮末端片段。

2. 不可替代工藝價值

四、奧格列龍完整合成產(chǎn)業(yè)鏈定位

1. 上游：(S)-3 - 氨基 - 2-(4 - 氟 - 3,5 - 二甲基苯基)-4 - 甲基吡唑并吡啶 Boc 酯（CAS:2212021-59-3）；

2. 本品層級：中段核心雜環(huán)骨架中間體，完成咪唑酮藥效環(huán)接入；

3. 下游：吲唑芳基化中間體、脫 Boc 游離胺、終末全骨架、奧格列龍半鈣鹽水合物 API。

五、核心化學反應特性

1. 咪唑酮 N - 芳基偶聯(lián)（下游核心反應）

   鈀催化 / 堿體系下，咪唑酮 NH 與 5 - 溴 - 4 - 氟 - 1 - 甲基吲唑發(fā)生芳香親核取代，引入吲唑側鏈，全程不破壞 S 手性中心、Boc 保護基；

2. Boc 脫保護反應

   二氯甲烷中三氟乙酸室溫裂解，定量脫除叔丁氧羰基，無手性消旋、無母核降解；

3. 手性穩(wěn)定性：中性、弱酸堿、低溫反應構型穩(wěn)定；高溫強堿極易生成無活性 R 對映體雜質(zhì)。

六、兩大行業(yè)應用場景

1. 奧格列龍原料藥工業(yè)化專用核心砌塊

   禮來原研專利指定中間體，公斤 / 百公斤級批量用于口服 GLP-1 新藥中試、商業(yè)化 CDMO 規(guī)?；a(chǎn)，是整條路線成本、收率關鍵控制點；

2. 藥物質(zhì)量研究雜質(zhì)對照品

   作為吡唑母核工藝雜質(zhì)、立體異構體對照品，用于奧格列龍原料藥 HPLC、手性色譜定性定量，配套中美歐新藥申報全套圖譜資料。

七、儲存、安全與管控

1. 儲存條件：2–8℃氮氣密封避光干燥保存，隔絕強酸、強堿、高溫熱源，防止 Boc 提前脫除、手性消旋；

2. 操作防護：多雜環(huán)含氟固體，粉塵禁止吸入；全程通風櫥操作，佩戴丁腈手套、防塵口罩、護目鏡；接觸皮膚大量清水沖洗；

3. 管控類別：普通 GLP-1 代謝類醫(yī)藥中間體，非易制毒、非精神管制化學品，僅降糖減重新藥研發(fā)、CDMO 原料藥企業(yè)采購使用。