1. CAS 號(hào)：1392213-15-8

2. 標(biāo)準(zhǔn)英文名：(1-Aminocyclobutyl)methanol hydrochloride

3. 中文別名：1 - 氨基環(huán)丁烷 - 1 - 甲醇鹽酸鹽、1 - 羥甲基環(huán)丁胺鹽酸鹽

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_5H_{12}ClNO}\)

5. 分子量：137.61

6. SMILES（可直接導(dǎo)入 ChemDraw/KingDraw）

   Cl.NC1(CCC1)CO

7. MDL 號(hào)：MFCD17015024

二、分子結(jié)構(gòu)解析

1. 骨架：四元環(huán)環(huán)丁烷，環(huán)上同一個(gè)叔碳同時(shí)連接：

• 伯氨基 \(\ce{-NH2}\)（與 HCl 成鹽，反應(yīng)活性位點(diǎn)）

• 羥甲基 \(\ce{-CH2OH}\)（完整保留在那米司特 API 中，氫鍵作用基團(tuán)）

2. 無(wú)手性碳原子，不存在立體異構(gòu)體；

3. 官能團(tuán)：環(huán)丁烷、伯胺、伯羥基、鹽酸鹽。

三、理化性質(zhì)

1. 外觀：白色至類白色結(jié)晶粉末

2. 溶解性能

• 易溶：水、甲醇、乙醇、DMF、DMSO；

• 微溶：異丙醇；難溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、烷烴

3. 穩(wěn)定性

• 常溫短期穩(wěn)定，長(zhǎng)期推薦2–8℃密封避光干燥；

• 強(qiáng)堿環(huán)境釋放游離氨基醇，高溫易發(fā)生分子內(nèi)脫水生成環(huán)丁烯雜質(zhì)；

• 氨基易氧化，需隔絕空氣與氧化劑。

4. 純度工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：HPLC≥98.0%

四、核心用途（那米司特專屬上游側(cè)鏈砌塊）

1. 本品伯胺與 2,4 - 二氯 - 6,7 - 二氫噻吩并 [3,2-d] 嘧啶發(fā)生 SNAr 取代，選擇性替換 4 位氯；

2. 不對(duì)稱氧化硫原子得到 R 手性亞砜母核；

3. 再與 5 - 氯 - 2-(哌啶 - 4 - 基) 嘧啶鹽酸鹽縮合，最終制得抗肺纖維化藥物那米司特（Nerandomilast）。

五、簡(jiǎn)易合成路線

1. 原料：1 - 氰基環(huán)丁基甲醇、雷尼鎳 / 催化加氫；

2. 氰基還原為伯氨基，得到游離 1 - 氨基環(huán)丁基甲醇；

3. 異丙醇氯化氫溶液成鹽，降溫結(jié)晶、重結(jié)晶提純成品。

六、質(zhì)控指標(biāo)（醫(yī)藥中間體級(jí)）

1. 含量：反相 C18 HPLC ≥98.0%

2. 關(guān)鍵雜質(zhì)：脫水烯烴、氰基殘留單雜≤0.10%，總雜≤0.8%

3. 結(jié)構(gòu)確證：1H-NMR、13C-NMR、ESI-HRMS

4. 水分≤0.3%，重金屬≤10 ppm

七、安全與儲(chǔ)存

儲(chǔ)存

操作防護(hù)

1. 危害：吞咽有害、刺激皮膚 / 眼睛、刺激呼吸道（H302/H315/H319/H335）；

2. 操作：全程通風(fēng)櫥，佩戴丁腈手套、護(hù)目鏡；

3. 廢液：氨基醇類水溶液?jiǎn)为?dú)收集，禁止直接排放。