二、理化性質(zhì)

• 外觀：白色至淡黃色結(jié)晶粉末

• 熔點(diǎn)：109–110 ℃

• 預(yù)測沸點(diǎn)：450.2±45.0 ℃

• 密度：1.533 g/cm3

• 閃點(diǎn)：226.1 ℃

• 溶解性：微溶于甲醇、DMSO；易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、THF；不溶于水、烷烴

• 儲(chǔ)存條件：2–8 ℃避光密封保存，碘取代基見光易分解變色

• 純度：商用中間體≥99%（HPLC）

三、分子結(jié)構(gòu)拆解

• 噻吩2 位：連接對(duì)氟苯基（4-F-C?H?-）

• 噻吩5 位：亞甲基連接 2 - 甲基 - 5 - 碘苯基（5 - 碘 - 2 - 甲基芐基）

  官能團(tuán)：芳氟、芳碘、噻吩環(huán)、芐基亞甲基；芳碘為核心反應(yīng)位點(diǎn)

四、核心用途

• 通過芳碘的 Suzuki 偶聯(lián)、金屬化反應(yīng)延長碳鏈，構(gòu)建卡格列凈完整骨架；

• 碘原子作為離去基團(tuán)，用于后續(xù)烷基化、芳環(huán)偶聯(lián)；

• 醫(yī)藥原料藥專用中間體，配套工業(yè)化合成路線。

五、典型化學(xué)反應(yīng)

• Suzuki-Miyaura 偶聯(lián)：芳碘與硼酸 / 硼酸酯偶聯(lián)，搭建藥物側(cè)鏈；

• 金屬鹵素交換：i-PrMgCl /n-BuLi 拔碘生成芳基金屬試劑，和親電試劑加成；

• 還原脫碘：Pd/C 加氫、Zn 粉還原去除碘原子；

• 碘代衍生：與胺、醇發(fā)生親核取代構(gòu)建雜環(huán) / 脂肪鏈。

六、簡易合成路線

• 合成 2-(4 - 氟苯基)-5-(2 - 甲基芐基) 噻吩母核；

• 選擇性苯環(huán) 5 位碘化（I?/IOAc、NIS 體系），重結(jié)晶提純得到目標(biāo)產(chǎn)物。