一、基礎(chǔ)標識

• CAS 號：309956-78-3

• 標準英文名：(R)-3-(tert-Butoxycarbonylamino) piperidine

• 系統(tǒng)名：tert-butyl (3R)-piperidin-3-ylcarbamate

• 別名：(R)-3 - 叔丁氧羰基氨基哌啶、利拉利汀核心手性中間體

二、理化參數(shù)

1. 外觀：白色至類白色結(jié)晶粉末（Off-white crystalline powder）

2. 熔點：121–125 ℃

3. 沸點：304.8 ℃（760 mmHg，預測）

4. 閃點：138.2 ℃

5. 密度：1.02 g/cm3

6. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、甲醇、乙醇、乙酸乙酯

• 微溶于水、烷烴類溶劑

7. 結(jié)構(gòu)特點

   哌啶環(huán) 3 位為 R 手性中心；氨基被 Boc 保護，環(huán)上仲胺為游離活潑位點；Boc 基團酸性條件下脫保護釋放伯氨基。

三、核心用途（利拉利汀 Linagliptin 專用手性砌塊）

1. 本品哌啶環(huán) N1 位烷基化引入黃嘌呤側(cè)鏈；

2. 酸性脫 Boc，暴露 3 位伯氨基；

3. 氨基縮合閉環(huán)、精制得到 DPP-4 抑制劑利拉利汀原料藥；

   同時用于各類含手性 3 - 氨基哌啶的小分子新藥、雜環(huán)化合物合成。

四、工業(yè)主流合成路線

1. 甲醇溶劑、Pd/C 催化加氫脫 Cbz 芐酯；

2. 過濾除鈀碳，濃縮后二氯甲烷 / 石油醚重結(jié)晶；

3. 收率 90% 以上，手性 ee≥99.8%。

五、標準儲存方案

1. 溫度：長期儲存 2–8℃冷藏；車間短期≤25℃陰涼避光，高溫易導致 Boc 脫保護降解

2. 密封氣氛：氮氣密封，隔絕空氣水汽；遇酸、潮氣緩慢分解產(chǎn)生游離 (R)-3 - 氨基哌啶雜質(zhì)

3. 濕度：庫房相對濕度＜60%，輕微吸潮結(jié)塊

4. 禁止混存物料：強酸、酰氯、三氟乙酸、強氧化劑、醛類

5. 英文標簽標注

   Store tightly sealed under nitrogen at 2–8°C, dry dark, avoid acid and oxidants.

6. 保質(zhì)期：氮氣冷藏密封 36 個月；常溫開蓋后 6 個月內(nèi)用完

六、商用質(zhì)控規(guī)格

• 醫(yī)藥中間體級：HPLC ≥98.5%，ee≥99.5%，單一雜質(zhì)＜0.15%，水分＜0.1%

• 高純對照品級：HPLC ≥99.5%

• 關(guān)鍵控制雜質(zhì)：S 型對映異構(gòu)體、脫 Boc 游離胺、未脫 Cbz 原料

七、安全信息

• GHS：刺激性化學品，刺激皮膚、眼部、呼吸道

• 操作：通風櫥作業(yè)，丁腈手套 + 護目鏡，避免粉塵吸入

• HS 編碼：2933399090（其他含哌啶環(huán)雜環(huán)衍生物）