一、基礎(chǔ)化學(xué)標(biāo)識

1. CAS 號：461432-22-4

2. 標(biāo)準(zhǔn)英文：(5-Bromo-2-chlorophenyl)(4-ethoxyphenyl)methanone

3. 別名：5 - 溴 - 2 - 氯 - 4'- 乙氧基二苯甲酮、達(dá)格列凈二苯甲酮中間體

4. 分子式：C15H12BrClO2

5. 分子量：339.61

二、分子結(jié)構(gòu)與官能團(tuán)活性區(qū)分

1. 左側(cè)苯環(huán)：2 位 Cl、5 位 Br

• 5 位 Br：高活性芳溴，可做金屬鹵素交換、Suzuki 偶聯(lián)；

• 2 位 Cl：惰性芳氯，常規(guī)還原 / 偶聯(lián)不參與反應(yīng)，僅作空間定位基團(tuán)；

2. 中間羰基\(\ce{C=O}\)：整條工藝關(guān)鍵還原位點；

3. 右側(cè)苯環(huán)對位：\(\ce{-OCH2CH3}\)乙氧基，達(dá)格列凈藥效必需基團(tuán)，酸堿穩(wěn)定不易脫乙基。

三、理化性質(zhì)

• 外觀：白色至淺黃結(jié)晶粉末

• 密度：1.438 g/cm3

• 沸點：439.2 ℃（760 mmHg）

• 溶解性：易溶于 DCM、THF、乙醇、DMF；微溶于乙酸乙酯；幾乎不溶于水、石油醚、MTBE

• 穩(wěn)定性：常溫避光干燥穩(wěn)定；弱酸堿下乙氧基、芳鹵穩(wěn)定；強還原體系僅羰基被還原；高溫濃強酸會緩慢脫溴

• 工業(yè)規(guī)格：HPLC≥99.0%，單雜＜0.1%，無鄰位?；悩?gòu)體雜質(zhì)

四、工業(yè)化合成路線（傅克?；髁鞴に嚕?/h2>

1. 5 - 溴 - 2 - 氯苯甲酸與\(\ce{SOCl2}\)回流，生成5 - 溴 - 2 - 氯苯甲酰氯；

2. 無水二氯甲烷、Lewis 酸（\(\ce{AlCl3/FeBr3}\)）低溫催化，與苯乙醚傅克?；?，選擇性對位成酮；

3. 水洗除金屬鹽，乙醇 - 水混合溶劑重結(jié)晶，真空干燥得成品，收率 90%+。

五、核心下游反應(yīng)（達(dá)格列凈合成必經(jīng)兩步）

1. 羰基還原（最關(guān)鍵轉(zhuǎn)化）

2. 5 位溴金屬化 / 偶聯(lián)

3. 衍生對照品制備

六、產(chǎn)業(yè)鏈完整鏈路（達(dá)格列凈一水丙二醇 API）

1. 上游：5 - 溴 - 2 - 氯苯甲酸 → 酰氯

2. 本品：二苯甲酮中間體（461432-22-4）

3. 還原產(chǎn)物：5 - 溴 - 2 - 氯 - 4'- 乙氧基二苯甲烷

4. 金屬化加成 → 硅基保護(hù)糖苷粗品

5. 脫保護(hù)、絡(luò)合 (S)-1,2 - 丙二醇 + 結(jié)晶水 → 達(dá)格列凈一水丙二醇原料藥

七、儲運與操作規(guī)范

1. 儲存：密封常溫避光干燥，長期 2–8℃冷藏，遠(yuǎn)離強還原劑；

2. 操作：含鹵芳香酮，輕微刺激性，通風(fēng)櫥佩戴耐溶劑手套、護(hù)目鏡；

3. 廢液：含溴有機(jī)廢液單獨收集回收，酸堿中和后處理。