1. CAS 號：2081187-29-1

2. 標(biāo)準(zhǔn)英文名稱

   Benzenebutanoic acid, 2-[[(1S,4R)-4-(acetyloxy)-2-cyclopenten-1-yl]oxy]-3-bromo-, methyl ester

3. 分子式：{C_{18}H_{21}BrO_5}\)

4. 分子量：397.26

5. SMILES

   COC(=O)CCCc1ccc(OC2C=CC(OC(C)=O)C2)c(Br)c1

6. 手性位點(diǎn)：環(huán)戊烯環(huán)兩個(gè)手性碳 1S,4R，順式構(gòu)型，是貝前列素三環(huán)母核手性源

二、分子結(jié)構(gòu)分段拆解

1. 右側(cè)手性環(huán)戊烯片段（手性核心）

• C4：OAc 乙?；Ｗo(hù)羥基（合成過程臨時(shí)保護(hù)，后續(xù)水解脫乙酰）

• C1：芳醚鍵與苯環(huán)相連

• 環(huán)內(nèi)雙鍵 C2=C3，保留不飽和碳環(huán)，用于后續(xù) Prins 環(huán)合構(gòu)建貝前列素環(huán)戊并苯并呋喃三環(huán)骨架

2. 苯環(huán)取代部分

• 苯環(huán) 2 位：環(huán)戊烯醚氧

• 苯環(huán) 3 位：溴原子（芳溴，后續(xù)分子內(nèi)環(huán)合成環(huán)的離去 / 偶聯(lián)位點(diǎn)）

• 苯環(huán) 4 位：正丁酸甲酯側(cè)鏈 \(-\mathrm{CH_2CH_2CH_2COOCH_3}\)

  甲酯為羧基保護(hù)基，最終水解得到貝前列素游離酸的末端丁酸

特征官能團(tuán)

三、理化性質(zhì)

1. 外觀：無色至淡黃色油狀液體，無固定熔點(diǎn)

2. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、乙酸乙酯、甲醇、甲苯

• 微溶：甲基叔丁基醚、正庚烷

• 不溶：水

3. 穩(wěn)定性

• 中性 / 弱堿性低溫穩(wěn)定；強(qiáng)酸、強(qiáng)堿下雙酯同步水解（乙?；?+ 甲酯水解）

• 高溫易發(fā)生芳溴消除、雙鍵異構(gòu)、手性中心消旋

• 避光密封 0~5℃儲存，長期 - 20℃充氮保存

4. 光學(xué)性質(zhì)：具有特征旋光，手性純度 SFC 檢測 ee≥99.0%（工藝關(guān)鍵質(zhì)控指標(biāo)）

四、合成制備路線（工業(yè)主流醚化工藝）

原料 1：(1S,4R)-4 - 乙酰氧基 - 2 - 環(huán)戊烯 - 1 - 醇（CAS 60410-16-4）手性環(huán)戊烯醇砌塊

原料 2：2 - 羥基 - 3 - 溴苯丁酸甲酯

關(guān)鍵醚化步驟

1. 溶劑無水 DMF / 丙酮，碳酸鉀 / 碳酸銫作縛酸劑

2. 升溫回流發(fā)生酚氧進(jìn)攻環(huán)戊烯 C1，SN2 成醚

3. 水洗除鹽，濃縮后粗品柱層析 / 減壓蒸餾提純得到目標(biāo)油狀物

五、在貝前列素合成中的核心用途

1. 芳溴分子內(nèi)環(huán)合：酸性路易斯酸催化，苯環(huán)溴與環(huán)戊烯雙鍵 Prins 環(huán)合，一步構(gòu)建貝前列素特征三環(huán)（環(huán)戊并苯并呋喃）手性母核；

2. 乙酰基脫保護(hù)：水解釋放環(huán)戊烷羥基；

3. 側(cè)鏈甲酯皂化：得到末端游離丁酸（貝前列素游離酸）；

4. 游離酸碳酸氫鈉中和，重結(jié)晶得到藥用貝前列素鈉 API。

六、質(zhì)控檢測標(biāo)準(zhǔn)（醫(yī)藥中間體級）

1. 含量：反相 C18 HPLC ≥98.0%

2. 手性純度：SFC 手性柱 ee≥99.0%

3. 雜質(zhì)：單雜≤0.2%，總雜≤1.0%

4. 結(jié)構(gòu)確證：1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS、旋光測定

七、操作與儲存安全

1. 操作：油狀液體易粘附皮膚，通風(fēng)櫥操作，丁腈手套護(hù)目鏡；避免強(qiáng)堿高溫長時(shí)間接觸

2. 儲存：密封充氮，0~5℃冷藏避光，遠(yuǎn)離酸堿、氧化劑

3. 廢液：含芳溴有機(jī)廢液單獨(dú)收集處理