. 標(biāo)準(zhǔn)英文名

2. 分子式與分子量

3. SMILES

4. 手性說明

5. CAS 狀態(tài)

二、結(jié)構(gòu)拆解

1. 順式 (1S,3S)-1,3 - 環(huán)戊二胺骨架

• C1：游離伯氨基 \(\ce{-NH2}\)，活性位點(diǎn)，用于和 6'- 氟 - 2H-[1,3'- 聯(lián)吡啶]-2 - 酮發(fā)生 SNAr 偶聯(lián)；

• C3：仲胺連接嘧啶環(huán)；

• 五元環(huán)順式構(gòu)型是靶點(diǎn)結(jié)合必需結(jié)構(gòu)。

2. 5 - 二氟甲氧基嘧啶片段

• 嘧啶 2 位 N 與環(huán)戊烷 C3 成芳仲胺；

• 嘧啶 5 位 \(\ce{-OCHF2}\)（二氟甲氧基），提升代謝穩(wěn)定性、調(diào)節(jié)脂溶性，是該系列 JAK/BTK 抑制劑特征基團(tuán)。

3. 官能團(tuán)：伯胺、芳仲胺、嘧啶雜環(huán)、二氟甲氧基、手性脂環(huán)。

三、理化性質(zhì)

1. 外觀：游離堿為淺黃色油狀物；制成鹽酸鹽為類白色結(jié)晶固體

2. 溶解性能

   易溶：DMSO、DMF、二氯甲烷、甲醇、THF；

   可溶：乙酸乙酯、異丙醇；

   微溶：MTBE；幾乎不溶于水、烷烴。

3. 穩(wěn)定性

• 游離胺易氧化、易吸潮，建議低溫充氮保存；

• 高溫、強(qiáng)堿性條件下手性中心差向異構(gòu)，二氟甲氧基易水解脫氟化氫；

• 遇氧化劑氨基易氧化生成亞胺雜質(zhì)。

4. 光學(xué)純度要求：手性 SFC 檢測(cè) ee≥99.5%

四、標(biāo)準(zhǔn)合成路線

步驟 1：SNAr 嘧啶環(huán)偶聯(lián)

步驟 2：脫 Boc 保護(hù)

步驟 3：中和精制

五、上下游應(yīng)用

上游原料

下游反應(yīng)

六、質(zhì)控指標(biāo)（醫(yī)藥中間體級(jí)）

1. 含量：反相 C18 HPLC ≥98.5%

2. 立體雜質(zhì)：(1R,3R) 對(duì)映體 ≤0.10%，單一未知雜質(zhì) ≤0.10%，總雜 ≤0.8%

3. 結(jié)構(gòu)確證：1H NMR、13C NMR、高分辨質(zhì)譜 HRMS、手性 SFC

4. 水分≤0.3%，重金屬≤10 ppm

七、儲(chǔ)存與操作

1. 儲(chǔ)存：游離胺 2~8℃密封充氮避光；長(zhǎng)期儲(chǔ)存推薦做成鹽酸鹽固體；遠(yuǎn)離強(qiáng)堿、高溫、氧化劑。

2. 操作：通風(fēng)櫥操作，佩戴丁腈手套、護(hù)目鏡，胺類蒸氣有刺激性；含氟廢液?jiǎn)为?dú)收集處理。