1. CAS 號：142217-81-0

2. 通用簡稱：恩替卡韋中間體 N8、雙芐基恩替卡韋嘌呤中間體

3. 標準英文 IUPAC

   2-Amino-1,9-dihydro-9-[(1S,3R,4S)-4-(benzyloxy)-3-(benzyloxymethyl)-2-methylenecyclopentyl]-6H-purin-6-one

4. 分子式：C26H27N5O3

5. 分子量：457.52

6. SMILES：O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2[C@@H]3C(=C)[C@H](COCc4ccccc4)C[C@@H]3OCc5ccccc5

二、分子結構分段解析

1. 手性環(huán)戊烷骨架（藥用固定構型：1S,3R,4S）

• C1：嘌呤 N9 連接位點

• C2：環(huán)外特征亞甲基 \(\ce{C=CH2}\)（恩替卡韋標志性雙鍵）

• C3：\(\ce{-CH2OCH2Ph}\) 芐氧基甲基保護

• C4：\(\ce{-OCH2Ph}\) 芐氧基保護

  共 2 個芐基 (Bn) 保護羥基，屏蔽羥基避免后續(xù)脫保護前氧化、水解副反應。

2. 嘌呤母核（無額外氨基 / 氧保護）

• 2 位：游離伯氨基 \(\ce{-NH2}\)

• 6 位：嘌呤酮羰基 \(\ce{C=O}\)（無芐氧基保護，對比上一步 MMTr 中間體）

• 嘌呤環(huán)無 MMTr、無 6-OBn 保護，是選擇性脫 MMTr 后的產物

與上一步中間體（N7，142217-80-9）核心區(qū)別

三、理化性質

1. 外觀：白色至淺米色結晶固體

2. 熔點：245–247 ℃（伴隨分解）

3. 密度：1.34 g/cm3

4. 溶解性

• 易溶：二氯甲烷、THF、DMF、甲苯

• 微溶：甲醇、DMSO

• 不溶：水、正己烷、石油醚

5. 穩(wěn)定性

• 中性、弱堿性環(huán)境穩(wěn)定；稀酸無明顯影響

• 強路易斯酸（\(\ce{BCl3/BBr3}\)）會斷裂全部芐醚鍵

• 高溫、光照易發(fā)生環(huán)戊亞甲基雙鍵異構，生成手性雜質

• 氨基易氧化，需避光充氮保存

四、合成工藝上下游（完整恩替卡韋合成鏈路）

上游：脫 MMTr 反應（原料 N7，142217-80-9）

下游：脫芐制備恩替卡韋游離堿

五、主要工藝雜質

1. 未完全脫 MMTr 殘留原料（N7 中間體）

2. 環(huán)戊烷手性非對映異構體（1R,3S,4R 構型，無藥效）

3. 亞甲基雙鍵還原飽和雜質

4. 單脫芐副產物（僅斷裂 1 個芐醚）

5. 嘌呤 2 位氨基氧化雜質（黃變雜質）

六、質控與儲存規(guī)范

1. 純度：HPLC 化學純度≥98.5%，單一未知雜質≤0.1%；手性 ee≥99.0%

2. 儲存條件：室溫干燥、避光、惰性氣體（氮氣）密封，遠離強酸、強路易斯酸

3. 操作防護：粉塵輕微刺激呼吸道，全程通風櫥，佩戴丁腈手套與護目鏡

4. 危廢歸類：含氮雜環(huán)、芐基芳香有機廢液，單獨收集處理

七、核心工藝作用

1. 移除大位阻 MMTr 后，分子結晶性大幅提升，可高效重結晶去除手性異構體雜質；

2. 僅保留兩個芐基屏蔽二醇，簡化最終脫保護步驟；

3. 游離 2-NH?不影響后續(xù)脫芐反應，是銜接保護中間體與原料藥游離堿的關鍵橋梁中間體。