一、基礎(chǔ)化學(xué)信息

1. 游離堿消旋體 CAS：88150-42-9

苯磺酸氨氯地平（藥用鹽酸鹽，臨床原料藥）CAS：111470-99-6

1. 標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)名：

   (±)-2-[(2 - 氨基乙氧基) 甲基]-4-(2 - 氯苯基)-1,4 - 二氫 - 6 - 甲基 - 3,5 - 吡啶二甲酸 3 - 乙酯 5 - 甲酯苯磺酸鹽

2. 分子式（苯磺酸氨氯地平）：C20H25ClN2O5·C6H6O3S

3. 分子量：567.05

4. 手性：消旋體，S - 氨氯地平為主要降壓活性構(gòu)型，R 型活性極低；左旋氨氯地平（苯磺酸左旋氨氯地平，CAS 103129-82-4）為單一 S 手性對(duì)映體。

二、理化性質(zhì)（苯磺酸氨氯地平）

1. 外觀：白色至淡黃色結(jié)晶粉末

2. 熔點(diǎn)：199～201 ℃

3. 溶解性：易溶于甲醇、二氯甲烷、DMSO；微溶于水、乙醇；難溶于烷烴

4. 穩(wěn)定性：

• 對(duì)光敏感，光照下二氫吡啶環(huán)易氧化脫氫生成吡啶芳香化雜質(zhì)；

• 中性、弱堿性穩(wěn)定，強(qiáng)酸長(zhǎng)時(shí)間加熱酯鍵水解；

• 密封避光 2～8℃保存。

5. 特征結(jié)構(gòu)：1,4 - 二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，含氯苯基、雙不對(duì)稱酯、氨基乙氧基側(cè)鏈。

三、藥理作用機(jī)制

1. 阻斷血管平滑肌鈣離子內(nèi)流，擴(kuò)張外周動(dòng)脈、降低外周阻力，平穩(wěn)降壓；

2. 擴(kuò)張冠脈，增加心肌供血，緩解心絞痛；

3. 半衰期長(zhǎng)達(dá) 35～50 小時(shí)，每日一次給藥即可平穩(wěn) 24 小時(shí)控壓，谷峰比值高，血壓波動(dòng)小。

四、臨床適應(yīng)癥

1. 高血壓：?jiǎn)为?dú)或聯(lián)合其他降壓藥治療成人高血壓；

2. 冠心?。郝苑€(wěn)定型心絞痛、血管痙攣性心絞痛；

3. 可用于心梗后、心衰合并高血壓患者（無(wú)負(fù)性肌力明顯副作用）。

常用片劑規(guī)格

五、工業(yè)合成主線

1. 原料：2 - 氯苯甲醛、乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、2 - 氨基乙醇、氨氣，經(jīng)典 Hantzsch 二氫吡啶環(huán)合；

2. 側(cè)鏈氯甲基化，與乙醇胺取代引入氨基乙氧基；

3. 游離堿與苯磺酸成鹽，乙醇重結(jié)晶得到苯磺酸氨氯地平；

4. 手性拆分可得到左旋氨氯地平單一構(gòu)型原料藥。

六、關(guān)鍵工藝 / 藥典雜質(zhì)

1. 光降解雜質(zhì)：芳香吡啶衍生物（二氫吡啶氧化產(chǎn)物，主要控雜）；

2. 手性雜質(zhì)：R - 氨氯地平（左旋氨氯地平檢測(cè)重點(diǎn)）；

3. 酯水解單羧酸雜質(zhì)、脫氯吡啶雜質(zhì)；

4. 原料殘留：鄰氯苯甲醛、乙酰乙酸酯類。