概述
巴瑞克替尼(Baricitinib)是一種口服的JAK激酶1和2的抑制劑,常用于成年人治療中度至重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)。對于之前沒有用過生物DMARDS藥物的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者,巴瑞克替尼可以降低疾病的活動度。
作用機(jī)制
Baricitinib(olumiant)是一種選擇性JAK2和JAK1抑制劑,對JanusKinase,jak3orTYK2效力少。該激酶及其相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(JAK-STAT)是控制細(xì)胞因子與I型和II型細(xì)胞因子受體信號傳導(dǎo)的幅度和持續(xù)時(shí)間的主要細(xì)胞內(nèi)途徑。這些受體缺乏能夠介導(dǎo)的內(nèi)在酶活性信號轉(zhuǎn)導(dǎo);Janus激酶\信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子是通過JAK酶磷酸化,導(dǎo)致STAT活化。幾種Chemicalbook炎癥因子參與RA的發(fā)病機(jī)制,包括IL-6、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子、(GM-CSF)因子。干擾素信號通過JAK-STAT信號通路。因此,JAK1和JAK2抑制劑可靶向作用多個(gè)RA相關(guān)的細(xì)胞因子通路,從而可以減少炎癥細(xì)胞關(guān)鍵免疫細(xì)胞的活化和增殖。Baricitinib對JAK3沒有作用。JAK3可能是與普通γ鏈?zhǔn)荏w有關(guān)。常見的γ鏈的細(xì)胞因子包括IL-15和IL-21,主要作用調(diào)淋巴細(xì)胞活化、功能和增殖。
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