產(chǎn)品說明
VEGFR/PDGFR/FGFR抑制劑
該產(chǎn)品包含在以下化合物庫中:
質(zhì)量控制
化學(xué)性質(zhì)
| CAS號 | 894783-71-2 | ? | ? |
| 別名 |
| 分子式 | C30H31N5O4 | 分子量 | 525.6 |
| 溶解性 | Soluble in DMSO | 儲存條件 | Store at -20° |
?
實驗操作
| 細(xì)胞實驗[2]： |
| 細(xì)胞系 | |
| 溶解方法 | |
| 反應(yīng)時間 | |
| 應(yīng)用 | |
| 動物實驗[3]： |
| 動物模型 | |
| 劑量 | |
| 注意事項 | |
| References: |
產(chǎn)品描述
對VEGFR\PDGFR和FGFR(BIBF 1120)的IC50值為20-100 nM.
通過阻斷血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)信號通路而抑制腫瘤血管生成是治療腫瘤的新方法.BIBF 1120是一種吲哚啉酮衍生物,在酶試驗中抑制VEGFR\PDGFR和FGFR激酶活性.BIBF 1202是BIBF 1120的主要體內(nèi)代謝物.
體外實驗:在有助于血管生成的三種類型,即內(nèi)皮細(xì)胞\周細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞中,BIBF 1120主要通過與VEGFR\PDGFR和FGFR相互作用而抑制絲裂原活化蛋白激酶和Akt信號通路,從而抑制細(xì)胞增殖(EC50,10–80 nM),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[1].
體內(nèi)試驗:在人類腫瘤異種移植裸鼠和同基因大鼠腫瘤模型中,三天后MRI測量腫瘤灌注證明BIBF 1120在良好耐受劑量(25–100 mg/kg每天p.o.)下是有活性的,能夠于五天后降低血管密度和血管完整性,誘導(dǎo)生長抑制[1].
臨床試驗:一線或二線基于platinum化療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌病人隨機分配成每日給予250 mg BIBF 1120 b.i.d.或150 mg BIBF 1120 b.i.d.,中位PFS為6.9周,治療組間無顯著性差異.總生存期(OS)中位數(shù)為21.9周.BIBF 1120表現(xiàn)出劑量-線性藥代動力學(xué)特征.BIBF 1120連續(xù)給藥耐受性良好,治療組間無顯著的療效差異[2].
參考文獻(xiàn)：
[1] Frank Hilberg, Gerald J.? Roth, Martin Krssak, Susanna Kautschitsch, Wolfgang Sommergruber, Ulrike Tontsch-Grunt, Pilar Garin-Chesa, Gerd Bader, Andreas Zoephel, Jens Quant, Armin Heckel, and Wolfgang J. Rettig. BIBF 1120: Triple Angiokinase Inhibitor with Sustained Receptor Blockade and Good Antitumor Efficacy. Cancer Res 2008;68(12):4774–82
[2] Reck M, Kaiser R, Eschbach C, Stefanic M, Love J, Gatzemeier U, Stopfer P, von Pawel J.? A phase II double-blind study to investigate efficacy and safety of two doses of the triple angiokinase inhibitor BIBF 1120 in patients with relapsed advanced non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2011 Jun;22(6):1374-81.
溫馨提示：不可用于臨床治療。