557-21-1

34784-05-9

106778-42-1

制備實施例G-1。首先，按照J. Org. Chem., vol. 48, 3344-3346 (1983)中描述的方法，通過將(4-溴芐基)-(2,2-二乙氧基乙基)胺（由4-溴苯甲醛合成）的溶液（51.4 g, 0.189 mmol）加入冰冷的濃硫酸（20 g）中，制備異喹啉-6-羧酸。隨后，將該溶液加入到通過將五氧化二磷（40 g）加入冰冷的濃硫酸（360 g）制備的溶液中，并在160°C下攪拌2小時。反應完成后，將反應溶液逐漸冷卻至0°C，通過硅藻土墊過濾，用碳酸鈉中和濾液。進一步通過硅藻土墊過濾該溶液，用乙酸乙酯萃取濾液，并經無水硫酸鎂干燥。蒸發(fā)溶劑后，通過硅膠柱色譜法（己烷:乙酸乙酯）純化殘余物，得到6-溴異喹啉（482 mg, 1.2%），為橙色油狀物。 接下來，在氮氣氛下，向6-溴異喹啉（382 mg, 1.84 mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（3.8 mL）溶液中加入氰化鋅（431 mg, 3.67 mmol）和四(三苯基膦)鈀(0)（42 mg, 0.0367 mmol）。將混合物在100°C下攪拌1小時。隨后，再次加入四(三苯基膦)鈀(0)（42 mg, 0.0367 mmol），并將混合物在100°C下繼續(xù)攪拌2.5小時。反應完成后，將反應混合物冷卻至室溫，加入乙酸乙酯和水進行萃取。有機層用水洗滌后，用無水硫酸鎂干燥。通過硅膠柱色譜法（己烷:乙酸乙酯）純化殘余物，得到異喹啉-6-甲腈（234 mg, 83%），為黃色固體。 最后，將異喹啉-6-甲腈（51 mg, 0.331 mmol）溶解在二乙二醇（1.0 mL）中，加入氫氧化鉀（9 mg, 0.166 mmol），然后在160°C下攪拌3小時。反應完成后，將反應混合物冷卻至室溫，用鹽酸中和，用乙酸乙酯萃取，用無水硫酸鎂干燥，然后蒸發(fā)溶劑。向殘余物中加入水，收集沉淀的固體，用水洗滌，真空干燥，得到6-氰基異喹啉（12 mg, 21%），為黃色固體。

參考文獻：

[1] Patent: EP1782811, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 58

[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2016, vol. 24, # 22, p. 5861 - 5872