106778-42-1

106778-43-2

制備實(shí)施例G-1。異喹啉-6-羧酸的合成參照J(rèn). Org. Chem., vol. 48, 3344-3346 (1983)所述方法進(jìn)行。首先，將(4-溴芐基)-(2,2-二乙氧基乙基)胺（51.4 g, 0.189 mmol，由4-溴苯甲醛合成）加入冰冷的濃硫酸（20 g）中，隨后將該混合物加入由五氧化二磷（40 g）和冰冷的濃硫酸（360 g）制備的溶液中。反應(yīng)混合物在160°C下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)完成后，將溶液逐漸冷卻至0°C，通過(guò)硅藻土墊過(guò)濾，濾液用碳酸鈉中和。中和后的溶液再次通過(guò)硅藻土墊過(guò)濾，濾液用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥。溶劑蒸發(fā)后，殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（洗脫劑：己烷/乙酸乙酯）純化，得到6-溴異喹啉（482 mg, 1.2%）為橙色油狀物。 接下來(lái)，向6-溴異喹啉（382 mg, 1.84 mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（3.8 mL）溶液中加入氰化鋅（431 mg, 3.67 mmol）和四(三苯基膦)鈀(0)（42 mg, 0.0367 mmol），在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，混合物于100°C攪拌1小時(shí)。再次加入四(三苯基膦)鈀(0)（42 mg, 0.0367 mmol），繼續(xù)在100°C下攪拌2.5小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，加入乙酸乙酯和水進(jìn)行萃取，有機(jī)層用水洗滌并用無(wú)水硫酸鎂干燥。溶劑蒸發(fā)后，殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（洗脫劑：己烷/乙酸乙酯）純化，得到異喹啉-6-甲腈（234 mg, 83%）為黃色固體。 最后，將異喹啉-6-甲腈（51 mg, 0.331 mmol）溶解于二乙二醇（1.0 mL）中，加入氫氧化鉀（9 mg, 0.166 mmol），混合物在160°C下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，用鹽酸中和，用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥后蒸發(fā)溶劑。向殘余物中加入水，收集沉淀的固體，用水洗滌并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物異喹啉-6-羧酸（12 mg, 21%）為黃色固體。

參考文獻(xiàn)：

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