1092364-38-9
1092364-38-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
1-[4-[[4-[(3,4-二氯-2-氟苯基)氨基]-7-甲氧基-6-喹唑啉基]氧基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮
HM781-36B)
Poziotinib
UNII-OEI6OOU6IK
Poziotinib(NOV120101
poziotinib(HM-78136B)
1-[4-[[4-[(3,4-Dichloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl]oxy]-1-piperidinyl]-2-propen-1-one
1-(4-((4-((3,4-dichloro-2-fluorophenyl)aMino)-7- Methoxyquinazolin-6-yl)oxy)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one
1-[4-[[4-[(3,4-Dichloro-2-fluorophenyl)amino]-7-methoxy-6-quinazolinyl]oxy]-1-piperidinyl]-2-propen-1-one Poziotinib
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
1429757-65-2
1620740-65-9
1092364-38-9
以波齊替尼中間體4-(3,4-二氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-醇（12g，34mmol）和化合物（CAS:1620740-65-9）4-甲基苯磺酸1-丙烯?；哙?4-基酯（16g，51mmol）為原料，加入步驟（1-1）中制備的K2CO3（9.4g，68mmol）和二甲基乙酰胺（DMAc，300mL）混合。將反應(yīng)混合物加熱至70℃，并在此溫度下攪拌24小時。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯（300mL）萃取，隨后用水（300mL）洗滌。分離有機(jī)層，并在減壓下濃縮。向殘余物中加入乙酸乙酯使其固化，經(jīng)過濾和干燥后，得到目標(biāo)產(chǎn)物1-(4-((4-((3,4-二氯-2-氟苯基)氨基)-7-甲氧基-6-喹唑啉基)氧基)-1-哌啶基)-2-丙烯-1-酮（12.8g，產(chǎn)率：77%）。1H-NMR（300MHz，DMSO-d6）δ9.65（bs，1H），8.40（s，1H），7.88（s，1H），7.64-7.56（m，2H），7.24（s，1H），6.89-6.80（m，1H），6.15-6.08（m，1H），5.70-5.66（m，1H），4.78（m，1H），3.94（s，3H），3.87（m，2H），3.48（m，2H），2.03（m，2H），1.70（m，1H）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2014/116070, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11
常見問題列表
| Target | Value |
|
HER1
(Cell-free assay) | 3.2 nM |
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HER2
(Cell-free assay) | 5.3 nM |
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HER4
(Cell-free assay) | 23.5 nM |
Poziotinib特異性抑制HER2擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞生長，并抑制EGFR的磷酸化和下游信號級聯(lián)放大的關(guān)鍵組分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib也會通過激活HER2擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞中線粒體途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和G1細(xì)胞周期阻滯。此外，在HER2誘發(fā)的和HER2非擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞中，Poziotinib與化療劑發(fā)揮出協(xié)同作用。