112093-28-4
中文名稱
(Z)-N-去甲基-4-羥基三苯氧胺
英文名稱
Endoxifen
CAS
112093-28-4
分子式
C25H27NO2
分子量
373.49
MOL 文件
112093-28-4.mol
更新日期
2026/07/16 17:34:56
112093-28-4 結構式
基本信息
中文別名
內昔芬Z-因多昔芬
枸櫞酸他莫昔芬雜質17
(Z)-N-去甲基-4-羥基三苯氧胺
(Z)-N-去甲基-6-羥基三苯氧胺
ENDOXIFEN (E/Z混合)FREE BASE CAS112093-28-4
4-[(1E)-1-{4-[2-(甲基氨基)乙氧基]苯基}-2-苯基-1-丁烯-1-基]苯酚
英文別名
AvacopanEndoxifen
Endoxifen(Z)
(Z)-Endoxifen
Endoxifen (Z-isomer)
salt CAS1032008-74-4
Endoxifen HCl Endoxifen Z-isomer
(Z)-4-Hydroxy-N-desmethyl Tamoxifen
Endoxifen Z-isomer (contains 3% E isomer))
(Z)-4-Hydroxy-N-DesMethyl TaMoxifen (Endoxifen)
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質
熔點127-129°C
沸點519.3±50.0 °C(Predicted)
密度1.099±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件Amber Vial, -86°C Freezer, Under Inert Atmosphere
溶解度DMSO : 50 mg/mL (133.87 mM; Need ultrasonic)H2O : < 0.1 mg/mL (insoluble)
酸度系數(pKa)10.36±0.15(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色White to off-white
穩(wěn)定性對光敏感、對溫度敏感
InChIInChI=1S/C25H27NO2/c1-3-24(19-7-5-4-6-8-19)25(20-9-13-22(27)14-10-20)21-11-15-23(16-12-21)28-18-17-26-2/h4-16,26-27H,3,17-18H2,1-2H3/b25-24-
InChIKeyMHJBZVSGOZTKRH-IZHYLOQSSA-N
SMILESC1(O)=CC=C(/C(/C2=CC=C(OCCNC)C=C2)=C(/C2=CC=CC=C2)\CC)C=C1
安全數據
警示詞危險
危險性描述H302-H361-H372-H410
WGK GermanyWGK 3
存儲類別6.1C - Combustible acute toxic Cat.3
toxic compounds or compounds which causing chronic effects
toxic compounds or compounds which causing chronic effects
危險性類別Aquatic Acute 1
Aquatic Chronic 1
Carc. 1A
Repr. 1B
Aquatic Chronic 1
Carc. 1A
Repr. 1B
常見問題列表
簡介
阿伐可泮（英文名：Avacopan）是由ChemoCentryx公司開發(fā)，現在由安進公司（Amgen）持有的一種口服小分子藥物，它是一種補體5a受體（C5aR）拮抗劑。阿伐可泮在2021年被批準用于治療肉芽腫性多血管炎（granulomatosis with polyangiitis, GPA）和顯微鏡下多血管炎（microscopic polyangiitis, MPA）。這兩種疾病是非中性粒細胞胞漿抗體（ANCA）相關性血管炎的兩種最常見形式，是一種系統(tǒng)性自身免疫疾病。
作用機制
阿伐可泮的作用機制是通過阻斷C5a與其受體的結合，減少炎癥反應。C5a是一種補體系統(tǒng)激活產生的炎癥肽，參與多種炎癥和自身免疫性疾病的病理過程。通過抑制C5aR，能夠減少炎癥細胞的趨化和活化，從而減輕GPA和MPA患者的癥狀。
合成方法
阿伐可泮的合成路線如下圖所示：首先，將3-(4-硝基苯基)-3-氧代丙酸乙酯18.1與丙烯醛二乙縮醛在(R)-(?)-2-苯基甘氨酸醇18.2的存在下反應，得到四氫吡啶18.3。接著，通過鈀催化氫化反應，進行立體選擇性烯烴還原（可能是由于18.2引入的立體異構性），同時進行硝基還原并去除雙環(huán)氧唑片段，從而形成哌啶。通過與環(huán)戊酮進行還原胺化反應，得到78%ee的粗氨基酯。隨后，通過與(?)-O,O′-二對甲苯基-L-酒石酸形成鹽，以70%的產率從18.3獲得1:2胺:鹽加合物18.4，其ee值>99:1。鹽解和2-氟-6-甲基苯甲酰氯18.5的?；磻?，生成酰胺18.6。最后，通過Lewis酸介導的酰胺化反應，與4-甲基-5-三氟甲基苯胺18.7，得到Avacopan (18)，產率為80%，de和ee均大于99.8%。