15861-36-6

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以6-氰基吲哚為原料合成吲哚-6-甲醛的一般步驟： 1. 制備LIX N-[叔丁氧基羰基] 2-(1H-吲哚-6-基)乙胺吲哚-6-甲醛[6] - 將6-氰基吲哚(15.0g)和次磷酸鈉(90g)溶解于水(326mL)、乙酸(326mL)和吡啶(652mL)的混合溶劑中。 - 加入Raney鎳催化劑，將反應混合物在45℃下攪拌45分鐘。 - 反應完成后，通過硅藻土過濾混合物，濾液用乙酸乙酯(3×500mL)萃取。 - 合并有機相，用硫酸鈉干燥，過濾后減壓濃縮。 - 殘余物通過二氯甲烷和己烷混合溶劑結晶，得到13.6g(89%)目標產(chǎn)物。MS(EI, m/z): C9H2NO(M+1) 145.9。 2. 制備6-(2-硝基乙烯基)-1H-吲哚[0168] - 將吲哚-6-甲醛(2.8g)、硝基甲烷(30mL)和乙酸銨(0.560g)混合，100℃下攪拌30分鐘。 - 減壓除去過量硝基甲烷，殘余物用水洗滌后溶于乙酸乙酯(500mL)。 - 有機相用硫酸鈉干燥，過濾后減壓濃縮至約50mL。 - 用石油醚稀釋，過濾所得懸浮液并干燥，得到3.3g(91%)目標產(chǎn)物。MS(EI, m/z): C10H8N2O2(M-1) 186.9。 3. 制備2-(1H-吲哚-6-基)乙胺[689] - 向6-(2-硝基乙烯基)-1H-吲哚(1.0g)的四氫呋喃(100mL)溶液中分批加入氫化鋁鋰(0.95g)，回流攪拌1小時。 - 依次加入水(0.95mL)、15%氫氧化鈉(0.95mL)和水(2.85mL)淬滅反應。 - 過濾懸浮液，濾液用乙酸乙酯(200mL)稀釋，依次用飽和碳酸氫鈉水溶液(100mL)和飽和氯化鈉水溶液洗滌。 - 有機相用硫酸鈉干燥，過濾后減壓濃縮。 - 殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，合并含產(chǎn)物餾分，減壓濃縮得0.525g(62%)目標產(chǎn)物。MS(EI, m/z): C10H12N2(M+1) 160.9。 4. 氮保護[0392] - 將2-(1H-吲哚-6-基)乙胺(0.50g)溶于乙腈(25mL)，加入二甲基氨基吡啶和二碳酸二叔丁酯(45mg)。 - 室溫攪拌24小時后，用乙酸乙酯(500mL)稀釋反應混合物。 - 依次用飽和碳酸氫鈉水溶液(200mL)、水(2×200mL)和飽和氯化鈉水溶液洗滌有機相。 - 有機相用硫酸鈉干燥，過濾后減壓濃縮。 - 殘余物經(jīng)硅膠柱色譜純化，用20-40%乙酸乙酯的己烷溶液洗脫。 - 合并含產(chǎn)物餾分，減壓濃縮得0.42g(52%)目標產(chǎn)物。MS(EI, m/z): C15H20N2O2(M-1) 258.9。

參考文獻：

[1] Patent: US2003/229026, 2003, A1. Location in patent: Page 26