98549-88-3

106614-28-2

1235865-75-4

以1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-醇和2,4-二氟苯甲酸甲酯為原料合成2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-氟苯甲酸甲酯的一般步驟：向配備有攪拌器的三頸燒瓶中加入5-羥基-7-氮雜吲哚（100 g，746 mmol）、2,4-二氟苯甲酸甲酯（141 g，821 mmol）、磷酸鉀（237 g，1.12 mol）和二乙二醇二甲醚（500 mL）。將反應(yīng)混合物加熱至110℃，反應(yīng)24小時，期間通過HPLC監(jiān)測反應(yīng)進度。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液濃縮至干。向殘留物中加入乙酸乙酯（2 L）和水（2 L），充分攪拌后分離有機相。有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾后濃縮，得到粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物溶于適量乙酸乙酯（1260 mL）中，加熱至回流。隨后，將溶液緩慢滴加到石油醚（1260 mL）中，滴加過程持續(xù)1小時。滴加完畢后，繼續(xù)攪拌1小時，然后緩慢冷卻至25℃。過濾收集析出的固體，干燥后得到淺白色固體產(chǎn)物163 g，收率76.5%，HPLC純度為98%。

參考文獻：

[1] Patent: CN107089981, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0033; 0034; 0035; 0036

[2] Patent: CN108658983, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0110; 0111; 0112

[3] Patent: CN106565706, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0188; 0189; 0190

[4] Patent: WO2017/212431, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 57; 58

[5] Patent: WO2018/29711, 2018, A2. Location in patent: Page/Page column 32; 33

ABT-199 (Venetoclax )與普通癌癥藥物不同，是一新型藥物，通過攻擊一種被稱作為BCL-2的重要蛋白起到治療癌癥的作用。BCL-2是最早發(fā)現(xiàn)的細胞死亡調(diào)節(jié)BCL-2蛋白家族的成員之一。它與許多的癌癥類型，以及一些精神疾病和自身免疫性疾病相關(guān)。在癌癥中，人們認為它充當了一種抑制子，可以幫助癌細胞抵抗癌癥治療藥物。

本品是ABT 199的中間體，ABT 199是一種有效的選擇性BCL-2抑制劑，在保留血小板的同時具有強大的抗腫瘤活性。它的實際應(yīng)用是治療慢性淋巴細胞白血病細胞和雌激素受體陽性乳腺癌。