75937-12-1

142356-33-0

6-(BOC-氨基)-1-己醇 為原料合成 N-BOC-6-溴代己胺一般步驟：向溶解在1:1二惡烷/水混合物（12 mL）中的6-(BOC-氨基)-1-己醇（0.500 g，2.82 mmol，1當(dāng)量）中加入K2CO3（1.870 g，13.56 mmol，4當(dāng)量），并在室溫下攪拌10分鐘。隨后，向混合物中加入二碳酸二叔丁酯（0.7 mL，3.39 mmol，1.2當(dāng)量），并繼續(xù)攪拌過夜。反應(yīng)完成后，用EtOAc（12 mL）稀釋反應(yīng)混合物，分離有機層。有機層依次用10% HCl（2×10 mL）洗滌，用MgSO4干燥，然后真空濃縮。得到產(chǎn)物0.570 g（2.62 mmol，收率93%），無需進一步純化即可用于下一步。薄層色譜（TLC）顯示Rf值為0.50（硅膠，60% EtOAc/Hex）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ: 4.51（br s，1H），3.61（t，J = 6.5 Hz，2H），3.09（t，J = 6.7 Hz，2H），1.42（s，9H），1.55-1.30（m，8H）ppm。13C NMR（100 MHz，CDCl3）δ: 156.1，79.0，62.7，40.4，32.6，30.1，28.4，26.4，25.3 ppm。NMR譜圖與文獻報道一致[41]。 接下來，向溶解在無水二氯甲烷（14 mL）中的6-(叔丁氧基羰基氨基)己-1-醇（0.600 g，2.76 mmol，1當(dāng)量）中加入CBr4（0.920 g，2.76 mmol，1當(dāng)量）和PPh3（0.720 g，2.76 mmol，1當(dāng)量），在0℃下反應(yīng)。反應(yīng)混合物在2小時內(nèi)緩慢升溫至室溫。反應(yīng)完成后，將混合物真空濃縮，并通過柱色譜法純化，得到產(chǎn)物0.696 g（2.48 mmol，收率90%）。薄層色譜（TLC）顯示Rf值為0.57（硅膠，20% EtOAc/Hex）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ: 4.48（br s，1H），3.66（t，J = 6.8 Hz，2H），3.09（t，J = 6.5 Hz，2H），1.88-1.82（m，2H），1.47（s，9H），1.54-1.18（m，6H）ppm。13C NMR（100 MHz，CDCl3）δ: 156.1，62.9，51.1，32.8，28.5，26.4，25.4 ppm。NMR譜圖與文獻報道一致[42]。

參考文獻：

[1] Helvetica Chimica Acta, 1993, vol. 76, # 2, p. 884 - 892

[2] Biochimica et Biophysica Acta - General Subjects, 2016, vol. 1860, # 3, p. 486 - 497

[3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 8, # 5, p. 510 - 515

[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 18, p. 4033 - 4036

[5] Patent: WO2015/77503, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00400