131878-23-4

144043-17-4

以 (R)-1-芐基-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷為原料合成 (R)-1-芐基-3-甲氨基吡咯烷的一般步驟：將 (R)-(1-芐基吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯 (3.20 g, 11.6 mmol) 溶于 58.0 mL 四氫呋喃中，置于 100 mL 圓底燒瓶?jī)?nèi)。將反應(yīng)體系冷卻至 -40°C 后，緩慢加入氫化鋁鋰 (2.64 g, 69.6 mmol)。反應(yīng)混合物回流 4 小時(shí)后，再次冷卻至 -40°C。依次加入 2.70 mL 去離子水、2.70 mL 15% 氫氧化鈉溶液和 8.10 mL 去離子水以淬滅反應(yīng)。隨后，加入 Celite 545，攪拌 30 分鐘后通過(guò) Celite 545 墊過(guò)濾。濾液經(jīng)減壓濃縮后，殘余物用二氯甲烷萃取三次。合并有機(jī)層，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾并濃縮。采用快速柱色譜法 (甲醇:二氯甲烷:氫氧化銨 = 5:90:5) 純化殘余物。真空除去溶劑后，得到 2.17 g (R)-1-芐基-N-甲基吡咯烷-3-胺 (產(chǎn)率 98.6%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.24 (m, 5H), 3.62 (s, 2H), 3.25-3.19 (m, 1H), 2.74 (dd, J = 9.4, 6.8 Hz, 1H), 2.64 (dt, J = 8.6, 6.0 Hz, 1H), 2.52 (dt, J = 8.4, 6.0 Hz, 1H), 2.41-2.37 (m, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.19-2.09 (m, 1H), 2.02 (bs, 1H), 1.63-1.56 (m, 1H)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 8, p. 1495 - 1510

[2] Patent: EP3327021, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0086-0088