110-16-7

122320-73-4

155141-29-0

實(shí)施例3：馬來酸羅格列酮的制備 將93.3 g（261.0 mmol）實(shí)施例2中制備的羅格列酮堿和36.4 g（313.2 mmol）馬來酸懸浮于510 mL異丙醇中。將懸浮液加熱至回流溫度并保持1小時(shí)，直至初始懸浮液轉(zhuǎn)變?yōu)槌吻宓臒o色溶液。隨后，將溶液冷卻至10℃，使用Büchner漏斗進(jìn)行過濾。濾餅用200 mL異丙醇洗滌，得到105.0 g粗制羅格列酮馬來酸鹽（收率85%，HPLC純度99.57%）。 將41.1 g（86.9 mmol）上述粗制固體與1.7 g（14.5 mmol）馬來酸懸浮于200 mL乙醇中（馬來酸與乙醇的比例約為13.5:1，即每2.3 L乙醇中加入0.17當(dāng)量馬來酸）。將懸浮液加熱至回流溫度并維持20分鐘。之后，將溶液冷卻至65℃，加入所需羅格列酮馬來酸鹽多晶型物的晶種顆粒。將所得懸浮液進(jìn)一步冷卻至0℃，使用Büchner漏斗過濾。濾餅用50 mL乙醇洗滌，最終得到39.5 g馬來酸羅格列酮（收率96%，HPLC純度99.89%），熔點(diǎn)為120.6-121.7℃。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2009/234128, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6

[2] Patent: WO2005/21541, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 15

[3] Patent: EP1468997, 2004, A2. Location in patent: Page 7

[4] Patent: WO2006/125402, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 20

[5] Patent: EP1468997, 2004, A2. Location in patent: Page 7

Rosiglitazone是一種噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，用作口服降血糖藥物。在胰島素抗性嚙齒動(dòng)物模型中，Rosiglitazone的胰島素增敏活性比troglitazone，englitazone，或piogliazone高60到200倍。Rosiglitazone通過提高脂肪組織，肝臟和骨骼肌中胰島素敏感性而降低高血糖。因此，胰島素敏化作用可能部分是由于Rosiglitazone影響了參與胰島素信號(hào)級(jí)聯(lián)的分子表達(dá)。在脂肪組織中，Rosiglitazone介導(dǎo)的PPARγ刺激促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化。Rosiglitazone可能也促進(jìn)自由脂肪酸被脂肪組織攝取，因此降低了系統(tǒng)的游離脂肪酸水平。肝臟和外周組織中胰島素敏感性可能被Rosiglitazone介導(dǎo)的脂肪酸或脂肪細(xì)胞衍生因子，如脂聯(lián)素和TNFα的水平改變而間接調(diào)節(jié)。Rosiglitazone可能也參與調(diào)節(jié)某些組織中脂聯(lián)素受體的表達(dá)，這可能與胰島素致敏作用的某些方面相關(guān)。