2033-24-1

89-98-5

1643-28-3

以丙二酸環(huán)(亞)異丙酯和鄰氯苯甲醛為原料合成鄰氯苯丙酸(3-(2-氯苯基)丙酸)的一般步驟如下：向配備有滴液漏斗、回流冷凝器和溫度計(jì)的三頸燒瓶中加入85%甲酸（8 mL，180 mmol）。將溶液冷卻至5°C后，緩慢滴加三乙胺（2.7 mL，27 mmol），確保反應(yīng)溫度維持在10°C以下。隨后，向反應(yīng)體系中加入2-溴苯甲醛（7a，5 g，27 mmol）和Meldrum酸（3.9 g，27 mmol），并將混合物加熱回流4小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，并倒入預(yù)先冷卻的冰水（30 mL）中。用5.5 M鹽酸將所得懸浮液酸化至pH≈1，隨后置于冰箱中靜置過(guò)夜。通過(guò)抽濾收集析出的晶體，用冷水（3×20 mL）洗滌，干燥器中干燥后，將產(chǎn)物溶解于氯仿（100 mL）中。過(guò)濾去除不溶雜質(zhì)，將濾液濃縮至約10 mL，隨后在攪拌下加入石油醚（15 mL）并加熱溶液。緩慢冷卻后，析出白色固體。最終獲得4.17 g（產(chǎn)率67%）的目標(biāo)產(chǎn)物，熔點(diǎn)為93-95°C（文獻(xiàn)值99-100°C）。產(chǎn)物的質(zhì)子核磁共振譜與文獻(xiàn)[8]報(bào)道的數(shù)據(jù)一致。

參考文獻(xiàn)：

[1] Synthetic Communications, 1995, vol. 25, # 19, p. 3067 - 3074

[2] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 11, p. 884 - 892

[3] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2018, vol. 55, # 3, p. 670 - 684