10310-21-1

1651-29-2

以2-氨基-6-氯嘌呤為原料合成6-氯-2-氟-9H-嘌呤的一般步驟：在-15℃條件下，將0.3M NaNO2水溶液（200mL，60mmol）緩慢滴加到劇烈攪拌的2-氨基-6-氯-9H-嘌呤（6.0g，35.4mmol）懸浮液中。隨后，在75分鐘內加入120mL 48% HBF4水溶液（0.92mol）。反應混合物在室溫下攪拌，保持淺黃色反應液狀態(tài)20分鐘。再次冷卻至-15℃后，用50% NaOH水溶液中和至pH=6.0。通過真空除去水分，得到的橙色固體通過硅膠柱色譜純化（洗脫劑比例為90:10的二氯甲烷與甲醇，Rf值為0.50）。最終獲得6-氯-2-氟-9H-嘌呤，為白色固體（3.0g，收率49.1%）。

參考文獻：

[1] Journal of Organic Chemistry, 1992, vol. 57, # 14, p. 3887 - 3894

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 5, p. 1746 - 1767

[3] Tetrahedron Letters, 1997, vol. 38, # 7, p. 1161 - 1164

[4] Patent: US2002/68721, 2002, A1

[5] Patent: WO2004/16612, 2004, A2. Location in patent: Page 54

2-氟-6-氯嘌呤是一種醫(yī)藥中間體，可用于合成2-氟腺嘌呤。2-氟腺嘌呤是一種重要的醫(yī)藥中間體，廣泛應用于抗病毒核苷藥物氟達拉濱、磷酸氟達拉濱、2-氟腺苷及其他核苷類藥物的合成，國內外需求量巨大。