171050-06-9
171050-06-9 結(jié)構(gòu)式
基本信息
4-氟-3-氰基-苯甲酸
5-Carboxy-2-fluorobenzonitrile
Benzoic acid, 3-cyano-4-fluoro-
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
218301-22-5
171050-06-9
以2-氟-5-甲酰基苯腈為原料合成3-氰基-4-氟苯甲酸的一般步驟：在攪拌條件下，將15.0 g (97.6 mmol) 2-氟-5-甲?；诫妫ˋldrich）溶解于150 mL水和630 mL叔丁醇的混合溶劑中。隨后，向該溶液中加入40.8 g (361 mmol) 亞氯酸鈉和35.9 g (230 mmol) 磷酸氫二鈉二水合物。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜后，倒入稀釋的鹽酸水溶液中，調(diào)節(jié)pH至3.5。用鹽酸水溶液再次調(diào)節(jié)pH至3.5。反應(yīng)液用二氯甲烷/異丙醇（10:1，v/v）萃取三次。合并有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥后濃縮。殘余物通過用碳酸氫鈉溶液和二氯甲烷萃取，水相酸化后過濾純化，得到固體粗產(chǎn)物3-氰基-4-氟苯甲酸，收率為90%（14.5 g, 87.8 mmol），無需進(jìn)一步純化即可用于下一步反應(yīng)。MS-ESI: m/z 166 [M+H]? (77)。元素分析：計算值：C 58.19%, H 2.44%, F 11.51%, N 8.48%；實測值：C 58.81%, H 2.42%, F 11.41%, N 8.47%。
參考文獻(xiàn)：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 15, p. 3540 - 3560
[2] Patent: EP1916003, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 18-19
[3] Patent: WO2008/28688, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 74-75; 86-87
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 6, p. 1339 - 1350
[5] Patent: WO2017/7634, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0772; 0873; 0774