67-56-1

77-92-9

1830-54-2

100009-70-9

20820-77-3

1587-20-8

105-45-3

1. 在反應(yīng)釜中加入490 kg（370 L）無(wú)水二氯甲烷和1320 kg（753 L）氯磺酸，確保二氯甲烷與氯磺酸的體積比為0.5:1。 2. 調(diào)節(jié)混合物溫度至10-15℃，以1.25 kg/min的速率加入665.0 kg檸檬酸一水合物，保持反應(yīng)溫度在10-15℃之間。 3. 加料完成后，繼續(xù)在10-15℃下攪拌反應(yīng)混合物，直至無(wú)氣體釋放（至少6小時(shí)）。 4. 冷卻反應(yīng)混合物至3-5℃，緩慢加入640 kg（800 L）無(wú)水甲醇，控制內(nèi)溫不超過(guò)25℃。 5. 將反應(yīng)混合物升溫至30-35℃，攪拌2小時(shí)以完成酯化反應(yīng)。 6. 冷卻反應(yīng)混合物至10-12℃，緩慢加入1300 L水，控制溫度不超過(guò)15℃。 7. 加入800 mL二氯甲烷，攪拌15分鐘后靜置30分鐘，分離有機(jī)相。 8. 水相用400 mL二氯甲烷萃取三次，合并有機(jī)相。 9. 有機(jī)相依次用1000 L水和75 kg碳酸氫鈉的1000 L水溶液洗滌，調(diào)節(jié)pH至約7。 10. 分離有機(jī)相，用750 mL水洗滌兩次，真空蒸發(fā)。蒸發(fā)條件：3-5 kPa，內(nèi)溫不超過(guò)75℃。 11. 獲得535 kg 3-氧代戊二酸二甲酯，無(wú)需進(jìn)一步純化即可用于后續(xù)反應(yīng)。 12. 氣相色譜分析條件：HP-6850型氣相色譜儀，HP-1.25 m x 0.32 mm色譜柱，膜厚0.17 μm，載氣為氫氣，程序升溫：80℃保持5分鐘，以10℃/min升至200℃保持8分鐘，檢測(cè)器FID 280℃，進(jìn)樣器200℃。 13. 預(yù)期保留時(shí)間：乙酰乙酸甲酯1.18分鐘，3-氧代戊二酸二甲酯5.77分鐘，烯醇醚8.15分鐘，三甲基烏頭酸酯10.00分鐘，檸檬酸三甲酯10.42分鐘，異山梨酸衍生物18.76分鐘。 14. 面積歸一化結(jié)果：乙酰乙酸甲酯0.31%，3-氧代戊二酸二甲酯98.33%，烯醇醚0.81%，三甲基烏頭酸酯0.28%，檸檬酸三甲酯0.19%，異山梨酸衍生物未檢出，其他污染物（>0.2%）未檢出。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2004/89867, 2004, A2. Location in patent: Page 20-26

1，3-丙酮二羧酸二甲酯用于制備具有旋光活性的環(huán)氧乙烷。它也被取代成雙吡酮衍生物作為配體用于PET成像。