529-19-1

22115-41-9

以鄰甲基苯腈為原料合成2-氰基溴芐的一般步驟：將偶氮二異丁腈（AIBN，29.25 mmol）加入到2-甲基芐腈（325 mmol）和N-溴代琥珀酰亞胺（NBS，346 mmol）的四氯化碳（300 mL）溶液中。將反應(yīng)混合物在90°C下加熱2小時(shí)，隨后冷卻至室溫。過濾去除沉淀的固體，濾液用飽和碳酸氫鈉水溶液（4×120 mL）洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥后濃縮。所得固體用己烷（4×500 mL）洗滌并干燥，得到2-（溴甲基）芐腈，收率為57%，呈黃色固體。在90分鐘內(nèi)，將2-（溴甲基）芐腈（214 mmol）的二甲基亞砜（40 mL）溶液緩慢加入至2-羥基乙酸乙酯（431 mmol）和乙醇鈉（215 mmol）的二甲基亞砜（14.5 mL）溶液中。反應(yīng)混合物在室溫下保持1小時(shí)，隨后在65°C下加熱5小時(shí)，最后冷卻至室溫。反應(yīng)混合物用冰水（50 g）稀釋，用乙醚（3×500 mL）萃取，合并有機(jī)層經(jīng)硫酸鈉干燥后濃縮。殘余物通過柱色譜（石油醚/乙酸乙酯，100:1至50:1）純化，得到[（2-氰基芐基）氧基]乙酸乙酯，為黃色油狀物。

參考文獻(xiàn)：

[1] Organic Process Research and Development, 1998, vol. 2, # 4, p. 261 - 269

[2] Chemistry - A European Journal, 2002, vol. 8, # 9, p. 2000 - 2004

[3] Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 79, # 23, p. 11592 - 11608

[4] Patent: WO2009/55437, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 61; 62

[5] Dyes and Pigments, 2014, vol. 102, p. 63 - 70

2-(溴甲基)苯腈是合成阿格列汀雜質(zhì)的中間體，阿格列汀雜質(zhì)是一種口服降糖藥，是二肽基肽-4 (DPP-4)酶的選擇性抑制劑。