2353-33-5
中文名稱
5-氮雜-2'-脫氧胞嘧啶核苷
英文名稱
5-Aza-2'-deoxycytidine
CAS
2353-33-5
EINECS 編號
219-089-4
分子式
C8H12N4O4
MDL 編號
MFCD00043011
分子量
228.21
MOL 文件
2353-33-5.mol
更新日期
2026/05/25 16:57:01
2353-33-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
地西他濱脫氧氮雜胞苷
5-氮雜-2'-脫氧胞苷
5-氮雜胞嘧啶脫氧胞苷
5-氮雜-2'-脫氧胞嘧啶核苷
英文別名
2'-DEOXY-5-AZACYTIDINE4-AMINO-1-(2-DEOXY-BETA-D-RIBOFURANOSYL)-1,3,5-TRIAZIN-2(1H)-ONE
5-AZA-2'-DEOXYCYTIDINE
5-AZA-CDR
5-AZA-DC
5-DEOXY-2'-AZACYTIDINE
DECITABINE
4-amino-1-(2-deoxy-beta-d-erythro-pentofuranosyl)-s-triazin-2(1h)-on
4-amino-1-(2-deoxy-beta-d-erythro-pentofuranosyl)-s-triazin-2(1h)-one
5-azadeoxycytidine
5-triazin-2(1h)-one,4-amino-1-(2-deoxy-beta-d-erythro-pentofuranosyl)-3
2'-desoxy-5-azacytidine
4-amino-1-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one
5-Aza-2-Deoxy-B-D-Cytidine99%
5-Aza-2'-deoxy-D-cytidine
5’-Azido-2’-deoxycytidine
1,3,5-Triazin-2(1H)-one, 4-amino-1-(2-deoxy-b-D-erythro-pentofuranosyl)-
Dacogen
NSC 127716
s-Triazin-2(1H)-one, 4-amino-1-(2-deoxy-b-D-erythro-pentofuranosyl)- (7CI,8CI)
所屬類別
生物化工：脫氧核苷酸及其類似物物理化學性質(zhì)
熔點~200 °C (dec.)
熔點~200 °C (dec.)
比旋光度D22 +68.5° (30 min) +57.8° (6 hr) (c = 0.5 in water)
比旋光度D22 +68.5° (30 min) +57.8° (6 hr) (c = 0.5 in water)
沸點370.01°C (rough estimate)
密度1.3771 (rough estimate)
折射率1.6590 (estimate)
儲存條件−20°C
儲存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度acetic acid/water (1:1): 50 mg/mL
溶解度醋酸/水（1:1）：50 mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)14.02±0.60(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至灰白色
Merck13,2873
Merck14,2853
BRN617982
穩(wěn)定性穩(wěn)定的?？赡軐饣蚩諝饷舾?。與強氧化劑不相容。
InChI1S/C8H12N4O4/c9-7-10-3-12(8(15)11-7)6-1-4(14)5(2-13)16-6/h3-6,13-14H,1-2H2,(H2,9,11,15)/t4-,5+,6+/m0/s1
InChIKeyXAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N
SMILESNC1=NC(=O)N(C=N1)[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](CO)O2
CAS 數(shù)據(jù)庫2353-33-5(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險品標志Xn,Xi,T
危險品標志Xn,Xi
危險類別碼22-36/37/38-68-61
危險類別碼R22-R36/37/38
安全說明26-36-36/37
安全說明S26
WGK Germany3
WGK Germany3
RTECS號XZ3012000
海關(guān)編碼29349990
存儲類別6.1C - Combustible acute toxic Cat.3
toxic compounds or compounds which causing chronic effects
toxic compounds or compounds which causing chronic effects
危險性類別Acute Tox. 4 Oral
Eye Irrit. 2
Muta. 2
Repr. 1B
Skin Irrit. 2
STOT SE 3
Eye Irrit. 2
Muta. 2
Repr. 1B
Skin Irrit. 2
STOT SE 3
毒性LD50 in mice (mg/kg): 190 i.p. (Momparler, 1985)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途1
是一種表觀遺傳修飾物，可抑制DNA轉(zhuǎn)甲基酶活性，導(dǎo)致在DNA脫甲基化（低甲基化）以及通過重塑“開放”染色質(zhì)激活基因；當脫甲基化作用與組蛋白乙?；?lián)合作用時，基因可協(xié)同活化；5′--氮脫氧胞嘧啶引起DNA脫甲基化或者半脫甲基化；DNA脫甲基化能夠調(diào)節(jié)基因表達，通過“開放”染色質(zhì)可檢測結(jié)構(gòu)提高核酸酶靈敏度，這種重塑染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，允許轉(zhuǎn)錄因子連接基因啟動子區(qū)， 轉(zhuǎn)錄復(fù)合體組裝以及基因表達用途2
地西他濱有抗腫瘤活性，且表現(xiàn)為劑量相差的雙重機制。高濃度時具有細胞毒作用，低濃度時具有去甲基化作用。作用于增殖期(S期)細胞。制備方法
方法1
52523-35-0
80184-05-0
2353-33-5
1）在氮氣保護下，將1-氯-2-脫氧-D-呋喃核糖（15.3g，100mmol）、硝酸鈷（60mmol）及（R）-1,1'-聯(lián)-2-萘酚（15.7g，55mmol）加入150ml DMF中，攪拌并于60℃反應(yīng)1-2小時。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，過濾，得到含有1-氯-2-脫氧-D-呋喃核糖絡(luò)合物的混合物M。2）向混合物M中加入三乙胺（11.1g，110mmol）和2,4-雙(三甲基硅烷基)-1,3,5-三嗪（200mmol），在40℃下攪拌反應(yīng)6至8小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)液傾倒入水中，用二氯甲烷萃取，依次用2M HCl和飽和碳酸氫鈉溶液洗滌有機層。濃縮有機相，并用乙醇重結(jié)晶，得到20.4g地西他濱，產(chǎn)率89.3％，純度99.57％。
參考文獻：
[1] Patent: CN106046089, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0026; 0027; 0028; 0029
[2] Patent: CN106117290, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0026; 0027; 0028; 0029; 0030; 0031; 0032-0061
2353-33-5(安全特性,毒性,儲運)
儲運特性
通風低溫干燥; 與庫房食品原料分開存放毒性分級
高毒急性毒性
靜脈-小鼠 LD50: 22 毫克/公斤; 腹腔-小鼠 LD50: 190 毫克/公斤可燃性危險特性
可燃; 燃燒產(chǎn)生有毒氮氧化物煙霧類別
有毒物品滅火劑
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 霧狀水常見問題列表
治療骨髓增生異常綜合征
5-氮雜-2'-脫氧胞嘧啶核苷又稱為地西他濱、5-氮雜-2′-脫氧胞苷酸，是一種天然2′-脫氧胞苷酸的腺苷類似物，通過抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，減少DNA的甲基化，從而抑制腫瘤細胞增殖以及防止耐藥的發(fā)生，為目前已知最強的DNA甲基化特異性抑制劑，屬于S期細胞周期特異性藥物，適用于治療骨髓增生異常綜合征（簡稱MDS）。去甲基化藥物可活化腫瘤細胞抑癌基因，增強分化基因等調(diào)控基因的表達，所以可達到治療MDS的目的。5-氮雜-2'-脫氧胞嘧啶核苷（地西他濱）被磷酸化后，發(fā)揮其抗腫瘤作用。它直接作用于DNA，抑制DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，從而使DNA低甲基化，細胞分化死亡。地西他濱在體外抑制DNA甲基化，卻不影響DNA的合成。它可導(dǎo)致腫瘤細胞去甲基化，可以恢復(fù)基因的正常功能，這對于控制細胞的分化和增殖是非常重要的。但非增殖性細胞對地西他濱不敏感。
2006年，美國食品藥品管理局批準地西他濱用于MDS的治療。
作用機制
地西他濱屬于嘧啶類似物（5-氮雜-2'-脫氧胞嘧啶核苷），是5-氮雜胞嘧啶核苷的2-脫氧-D-核糖形式。地西他濱經(jīng)胞內(nèi)作用轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽，三磷酸鹽并入DNA鏈，抑制DNA甲基化，從而增加休眠基因（包括腫瘤抑制基因）的表達。體內(nèi)和體外研究表明，地西他濱可誘導(dǎo)骨髓細胞分化，從而使部分骨髓發(fā)育不良的患者骨髓發(fā)育正?；?。不良反應(yīng)
（1）中性白細胞減少(癥)、血小板減少(癥)、貧血、嘔吐、疲勞、發(fā)熱、咳嗽、惡心、便秘、腹瀉、高血糖、熱性的中性白細胞減少(癥)。（2）大劑量可引起神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為嗜睡、失語、偏癱等，但停藥后可恢復(fù)正常。
生物活性
Decitabine (Deoxycytidine, Dacogen, 5-aza-2-deoxycytidine, 5-AZA-dC, 5-aza-CdR, NSC 127716)是DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，整合進入DNA、導(dǎo)致DNA低甲基化，并使DNA復(fù)制停滯在intra-S-phase。Decitabine被用于治療骨髓增生異常綜合征(MDS)。Decitabine可在多種癌細胞系中誘導(dǎo)細胞周期阻滯和凋亡。靶點
| Target | Value |
|
DNA methylation
(HL-60, KG1a cells) |
體外研究
Decitabine 有效抑制DNA 合成，這種作用存在劑量依賴性，作用于HL-60和 KG1a 白血病細胞時，IC50分別為 100 ng/mL 和1 ng/mL。Decitabine 抑制細胞生長，這種作用存在劑量和時間依賴性，處理HL-60和KG1a白血病細胞72小時和96小時，IC50分別約為100 ng/mL 和 10 ng/mL。 最新研究顯示Decitabine作用于間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)，具有抗增殖和促凋亡活性，且抑制KARPAS-299細胞中[
體內(nèi)研究
Decitabine 按2.5 mg/kg 劑量作用于ALK